Čerstvě vyrobený 35kDa fragment hyaluronanu HA35 pro léčbu chronických ran

Chronické rány jsou rány nebo vředy, které se nehojí správně a jsou obecně klasifikovány jako venózní, arteriální, diabetické, traumatické a tlakové chronické rány. Přetrvávající chronický zánět je charakteristickým znakem chronické rány nebo traumatu a je také často spojen se zánětlivou a neuropatickou bolestí.

Injekce vysokomolekulárního hyaluronanu HA do kloubní dutiny se již řadu let používají při léčbě bolesti kloubů a také přidružených zánětů. Vzhledem k vysoké viskozitě a špatné tkáňové permeabilitě HA s vysokou molekulovou hmotností je však nevhodný pro léčbu chronické rány nebo traumatické bolesti a souvisejícího zánětu. V této studii výzkumníci zjistili, že hyaluronidáza PH20 může štěpit hyaluronan s vysokou molekulovou hmotností na fragment HA35 hyaluronanu s nízkou molekulovou hmotností 35 kDa. Čerstvě vyrobený hyaluronanový fragment HA35 měl velkou tkáňovou propustnost ve srovnání s vysokomolekulárním HA. Naše předchozí klinické studie (http://www.clinicaltrials.gov) prokázali, že čerstvě vyrobený hyaluronanový fragment HA35 účinně léčí bolesti ramen, krku a zad a také silnou bolest spojenou s pásovým oparem. V této studii byl tkáňově propustný 35kDa hyaluronanový fragment HA35 čerstvě vyroben smícháním injekčního roztoku hyaluronidázy PH20 a injekčního roztoku hyaluronanu HA s vysokou molekulovou hmotností. Terapeutický účinek tkáňově permeabilního hyaluronanového fragmentu HA35 pro léčbu chronických ran spojených s bolestí byl studován v klinické studii s jedním ramenem off-label používané před a po léčbě, srovnání klinické studie podobné jiným.

Rekombinantní lidská hyaluronidáza PH20 (Hylenex, Halozyme Inc) i hyaluronidáza PH20 odvozená z bovinních varlat (H31022111) jsou schopny štěpit hyaluronan s vysokou molekulovou hmotností na fragmenty hyaluronanu o velikosti 35 kDa HA35 (L20200708 MP07707, Ministerstvo zdravotnictví, Mongolsko). Tato klinická studie používá 35kDa fragment hyaluronanu s nízkou molekulovou hmotností HA35, který byl čerstvě vyroben smícháním injekce hyaluronidázy PH20 derivované z hovězích varlat (H31022111) s injekcí hyaluronanu HA o vysoké molekulové hmotnosti (H20174089) po dobu 20 minut při pokojové teplotě.

V této studii bylo 20 hospitalizovaných pacientů s chronickými ranami doprovázenými bolestí léčeno čerstvě vyrobeným 35 kDa nízkomolekulárním hyaluronanovým fragmentem HA35. Jednalo se o 8 pacientů s diabetickými chronickými ranami, 4 pacienti s chronickými žilními ranami, 2 pacienti s chronickými tepennými ranami, 6 pacientů s traumatickými a chronickými tlakovými ranami. Mezi těmito pacienty je 12 mužů a 8 žen s průměrným věkem 55±10 let. Kritérií pro chronickou ránu v této studii byla rána, která se nehojila déle než 3 měsíce. Všechny chronické rány byly spojeny s výraznou bolestí. Všechny rány se klinicky projevovaly ztmavnutím povrchu a hnisavými sekrety na ranách a tmavostí, zarudnutím, otokem a suchostí a rozbitým povrchem kůže obklopující rány. Tato studie je otevřenou klinickou studií, ve které nejsou účastníkům a zkoušejícím zadržovány žádné informace. V této studii byl terapeutický účinek studován srovnáním účinků před a po léčbě v jednoramenné studii. Byla pozorována bolest spojená s ranami a stupeň hojení ran včetně velikosti čerstvé granulační plochy na ráně, stupeň tmavosti nebo zarudnutí, suchost a porušený povrch kůže obklopující ránu a velikost rány. a zaznamenané.