IMM2902 u pacientů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

4. HER2 výraz:

   Exprese proteinu HER2 nebo amplifikace genu HER2 byla nalezena v primární nebo metastatické nádorové tkáni (IHC) nebo FISH.

   Fáze I (fáze eskalace dávky):

   Exprese HER2 je definována jako IHC1+, IHC2+ nebo IHC3+, testování FISH není vyžadováno a výsledky testování z místních kvalifikovaných lékařských institucí jsou přijatelné.

   Fáze II (fáze expanze kohorty):

   Nadměrná exprese HER2 je definována jako IHC 3+ nebo IHC 2+, které mohou být testovány místními kvalifikovanými zdravotnickými zařízeními.

5. Klinická diagnóza:

   Fáze I (fáze eskalace dávky):

   Pacienti s pokročilými solidními nádory s expresí HER2 (IHC1+, IHC2+ nebo IHC3+) potvrzenou histologií nebo cytologií, kteří dříve prodělali standardní postup léčby, léčbu neúčinnou nebo žádný standardní léčebný plán, mimo jiné včetně rakoviny prsu, rakoviny žaludku (včetně gastroezofageálního kombinovaný adenokarcinom), uroteliální karcinom, karcinom žlučových cest, karcinom vaječníků, karcinom tlustého střeva a nemalobuněčný karcinom plic.

   Fáze II (fáze expanze kohorty), včetně 3 kohort:

   Kohorta 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic s nadměrnou expresí HER2 (IHC3+ nebo IHC2+), u kterých dříve selhala systémová léčba; Kohorta 2: Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) s histologicky nebo cytologicky potvrzenou nadměrnou expresí HER2 (IHC3+ nebo IHC2+), kteří dříve dostávali alespoň dva systémové režimy.

   Kohorta 3: Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žlučových cest s histologicky nebo cytologicky potvrzenou hyperexpresí HER2 (IHC3+ nebo IHC2+), recidivou nebo progresí onemocnění po předchozí standardní léčbě.

6. Pacienti zahrnutí do studie fáze II potřebují poskytnout předchozí výsledky testu HER2 nebo archivovat nádorovou tkáň pro detekci stavu exprese HER2. Pokud není k dispozici ani jeden, může pacient podstoupit novou biopsii nádoru.
7. Podle hodnotících kritérií pro solidní nádory (RECIST v1.1), měřitelné léze (nejdelší průměr spirálního CT skenu ≥ 10 mm, pokud je lézí lymfatická uzlina, krátká osa ≥ 15 mm; a léze nebyla podrobena radioterapii pokud léze jasně nepostupuje); Fáze I (fáze eskalace dávky): Hodnotitelné léze (cílové léze nebo necílové léze); Fáze II (Fáze rozšíření kohorty): Měřitelné léze (cílové léze) podle kritérií RECIST v1.1.
8. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
9. Přiměřená orgánová a koagulační funkce
10. AE související s předchozí systémovou chemoterapií, radikální/extenzivní radioterapií nebo jinou antineoplastickou léčbou léky obnoveny na (NCI CTCAE v5.0)≤ 1. stupně (s výjimkou neklinicky významných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit), Pacienti s kontrolovanou hypotyreózou 2. stupně a hyperglykémií mohou být zapsán po konzultaci se sponzorem;
11. Kumulativní dávka antracyklinu doxorubicinu ≤ 360 mg/m2 nebo jeho ekvivalentní dávka, epirubicin ≤ 720 mg/m2;

10. Pacientky ve fertilním věku musí během studie používat účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupila poslední systémovou nebo lokální protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním, včetně chemoterapie, imunoterapie, biologických látek atd.; dostávali hormonální protinádorovou terapii, malomolekulární cílenou terapii během 2 týdnů před prvním podáním; Paliativní lokální léčba necílových lézí do 2 týdnů před prvním podáním; dostávali nespecifickou imunomodulační terapii (jako je interleukin, interferon, thymosin, tumor nekrotizující faktor atd., nezahrnující IL-11 pro léčbu trombocytopenie); Čínská bylinná medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před prvním podáním.
2. Přijatá terapeutická léčiva cílená na SIRPa/CD47 4 týdny před prvním podáním, jako je protilátka CD47, fúzní protein SIRPa, protilátka SIRPa a fúzní protein SIRPa;
3. Pacienti s primárními zhoubnými nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivními metastázami do CNS, u kterých selhala lokální léčba (radioterapie nebo operace), ale mohou se zapsat následující pacienti: a. asymptomatické metastázy v mozku; b. Klinické příznaky jsou stabilní (to znamená, že nedochází k progresi zobrazování 4 týdny před prvním podáním a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí úroveň) a kortikosteroidy a další léčba mozkových metastáz není nutná po dobu ≥ 4 týdnů;
4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) nebo plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu nebo bypass nebo operace stentu během 6 měsíců před podáním; Historie chronického srdečního selhání stupně III-IV podle kritérií NYHA; klinicky významné onemocnění chlopní; závažná arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie), včetně mužského QTc ≥ 450 ms, ženského QTc ≥ 470 ms (vypočteno podle Fridericia vzorce); cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 12 měsíců před zařazením;
5. Anamnéza arteriální trombózy, hluboké žilní trombózy a plicní embolie během 3 měsíců před prvním podáním;
6. Máte v anamnéze středně těžkou nebo těžkou klidovou dušnost v důsledku pokročilých maligních nádorů nebo jejich komplikací nebo závažných primárních plicních onemocnění nebo v současné době vyžadují kontinuální oxygenoterapii nebo v současné době trpíte intersticiální plicní nemocí (ILD), těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí, těžkou plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.;
7. Trpění jinými zhoubnými nádory do 5 let před prvním podáním. Kromě: a. Karcinom děložního čípku in situ nebo nemelanomová rakovina kůže, která byla radikálně vyléčena; b. Druhá primární rakovina, která byla radikálně vyléčena a během pěti let nedochází k recidivě; C. Výzkumníci se domnívají, že obě primární rakoviny mohou mít z této studie prospěch;
8. Onemocnění, která mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci (jako je duodenální vřed, střevní obstrukce, akutní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva atd.); pacienti s chronickou Crohnovou chorobou a pacienti s ulcerózní kolitidou (kromě pacientů s totální resekcí tlustého střeva a konečníku), a to i v neaktivní fázi, by měli být vyloučeni; pacienti s dědičným nepolypózním kolorektálním karcinomem nebo familiárním syndromem adenomatózní polypózy; Perforace, anamnéza střevní píštěle, ale nevyléčená po chirurgické léčbě; jícnové a žaludeční varixy;
9. Potřeba punkce a drenáže k léčbě nekontrolovatelných pleurálních, břišních a perikardiálních výpotků, které vyžadují opakovanou drenáž nebo mají zjevné příznaky;
10. Mít aktivní hepatitidu B [pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy B (HBcAb) a HBV DNA ≥ 2000 IU/ml a hepatitida způsobená léky nebo z jiných důvodů je vyloučena] nebo aktivní hepatitida C [pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA je vyšší než spodní hranice detekce a hepatitida způsobená léky nebo jinými příčinami je vyloučena];
11. má v anamnéze imunodeficienci, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná onemocnění imunodeficience, nebo má v anamnéze transplantaci orgánů;

12. Mít v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, roztroušené sklerózy atd. pacienta. až na:

    1. Hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií;
    2. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo a psoriáza);
    3. Kontrolovaná celiakie. Do studie však nemohou být zařazeni pacienti, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii (prednison nebo jiné ekvivalentní hormony v dávce ≥ 10 mg/den) a pokračují v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením;
13. Důkaz nekontrolovatelné těžké aktivní infekce (jako je sepse, bakteriémie, virémie atd.);
14. mít v anamnéze alergie stupně 3 nebo vyšší na jakoukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku; nebo máte v anamnéze alergické reakce stupně 3 nebo vyšší na trastuzumab nebo jiná léčiva cílená proti HER2 (klasifikace CTCAE v5.0);
15. podstoupila léčbu protinádorovou vakcínou 4 týdny před prvním podáním nebo plánujete podstoupit zkušební protinádorovou vakcínu;
16. podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním a zcela se neuzdravili, nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během prvních 12 týdnů po podání studovaného léku; podstoupili menší chirurgický zákrok (včetně katetrizace) 2 dny před zařazením, s výjimkou centrální žilní katetrizace prostřednictvím periferní venepunkce);
17. Ti, kteří mají jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie, demence a špatná kompliance;
18. měl v minulosti 1 rok alkoholismus nebo zneužívání drog;
19. Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící ženy; nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po obdržení testovaného léku;
20. Pacienti, kteří se v minulosti účastnili jiných klinických studií, musí být mimo skupinu v souladu s původními klinickými studiemi a více než 4 týdny před prvním podáním této studie;
21. Jiné situace, kdy se vyšetřovatelé domnívají, že jsou pro účast v této studii nevhodné.