Autoimunitní mechanismy u fibromyalgie (FMIgG)
3. dubna 2023 aktualizováno: Eva Kosek, Karolinska Institutet
Byla vybrána kohorta pacientů s fibromyalgií (FM) (n = 90) a zdravých kontrol (HC) (n = 93), aby prozkoumala souvislosti mezi vazbou lidského IgG na satelitní gliové buňky (SGC) z dorzálních kořenových ganglií (DRG) a patofyziologickými mechanismy.
Studie je založena na dříve identifikovaných mechanismech, které jsou výsledkem injekce lidských IgG protilátek od pacientů s FM, ale ne HC, u myší (Goebel et al.
J Clin Invest.
2021;131(13):e144201).
Subjekty byly pečlivě fenotypizovány pomocí ověřených dotazníků a ke stanovení citlivosti na bolest bylo použito kvantitativní senzorické testování (QST).
Byl odebrán vzorek krve pro kvantifikaci anti-SGC IgG, stejně jako proteinů, lipidů a metabolitů.
Pro analýzu změn v inervaci kůže (IENFD) a aktivaci imunitních buněk byly odebrány kožní biopsie.
Byla provedena magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) (n=122) ke zkoumání mechanismů souvisejících s bolestí centrálního nervového systému.
Budou stanoveny hladiny ostrovního glutamátu, stejně jako hladiny dalších mozkových metabolitů (MRS) a budou vztaženy k závažnosti symptomů a hladinám anti-SGC IgG.
Bude charakterizován klidový stav a také cerebrální aktivace související s bolestí (BOLD) během standardizovaných evokovaných stimulů bolesti (fMRI) a související s nálezy MRS a hladinami anti-SGC IgG.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Návštěva 1 (trvání cca. 2,5-4 hodiny)
Dotazníky: Byla provedena kontrola zařazovacích a vylučovacích kritérií, včetně palpace výběrových bodů (kritéria FM ACR 1990). Subjekty vyplnily sadu validovaných dotazníků týkajících se bolesti (hodnocení intenzity bolesti na vizuální analogové škále (VAS), trvání bolesti, kresba bolesti, krátká forma McGill), závažnost fibromyalgie (dotazník dopadu fibromyalgie, (FIQ)), spánek (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), únava (Multidimenzionální inventář únavy (MFI-20)), deprese/úzkost (škála nemocniční úzkostné deprese (HADS), Becksův inventář deprese (BDI), dotazník státní úzkosti (STAI)), zvládání bolesti (Coping Strategický dotazník (PCS), akceptace a flexibilita (dotazník přijetí chronické bolesti (CPAQ-8), akceptační a akční dotazník (SAAQ)), Tampa Scale for Kinesiophobia (TSK) a kvalita života související se zdravím (EQ-5D).
Kvantitativní senzorické testování: Prahové hodnoty vnímání pro nebolestivé a bolestivé teplo/chlad byly zkoumány pomocí Thermotestu. Na kůži byla umístěna termoda (2x2 cm) a teplota byla modulována počítačem (0-50 stupňů C). Subjekt signalizoval příslušný vjem stisknutím tlačítka, čímž byla stimulace ukončena. Subjekty byly instruovány, aby stiskly tlačítko při pocitu sebemenšího tepla/chladu a když se teplo/chlad stanou bolestivými. Citlivost na nadprahové podněty bolesti za tepla/chladu byla stanovena tak, že byl subjekt požádán, aby stiskl tlačítko, když ohodnotí intenzitu bolesti odpovídající 4 a 7/10. Citlivost na bolest na tlak byla hodnocena tlakovou algometrií na 8 různých místech v těle. Subjekty byly instruovány, aby stiskly signální tlačítko, když se tlak změnil na sebemenší pocit bolesti (tlakový práh bolesti) a když bolest odpovídala 4 a 7/10.
Krevní test: Byly provedeny testy žilní krve (maximální objem 50 ml/osoba). Hladiny vazby humánního IgG na myší satelitní gliové buňky (SGC) budou určeny jako % SGC vázající humánní IgG. Kromě toho také posoudíme množství vazby IgG na lidské řezy DRG a případně také na lidské SGC (postmortem donors). Vzorky krve budou také analyzovány na algogenní a zánětlivé látky, lipidy a metabolity a aktivaci imunitních buněk, včetně fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) (v podskupině). Jako rozšíření studie budou IgG protilátky purifikovány, aby se vyhodnotil účinek na buněčné kultury a v modelu FM hlodavců.
Kožní biopsie: Dvě biopsie kůže (průměr 4 mm) byly provedeny na stehně. Kůže byla sterilizována a anestetizována pomocí lokálního anestetika (10 mg/ml xylokainu s adrenalinem). V případě potřeby byl ošetřen spongostanem/BloodStop a vždy na 7-10 dní aplikována speciální náplast (Steri-Strip). Kůže bude analyzována z hlediska morfologických změn intradermálních malých vláken a IENFD a budou stanovena silná myelinizovaná vlákna. Kromě toho bude pomocí různých metod hodnocena aktivace imunitních buněk.
Návštěva 2 (trvání cca. 1,5 hodiny)
Zobrazování: Subjekty byly požádány, aby vytvořily nové hodnocení bolesti (VAS). Byli seznámeni s evokovaným stimulem bolesti používaným ve skeneru. Podle bezpečnostních postupů k vyloučení kontraindikací pro MR skenování byly subjekty umístěny do skeneru. Hodnocení začalo strukturálními skeny (T1, T2), následovaly klidové stavy a MR spektroskopie (přední a zadní insula) a nakonec protokol evokované bolesti pomocí série bolestivých tlakových stimulů generovaných automatickým tlakovým aplikátorem na noze subjektů , což odpovídá 150 a 300 kPa, v daném pořadí, (závisí na úrovni okysličení krve, TUČNĚ).
Cíle jinde neuvedené:
- Provádět testy zaměřené na identifikaci antigenu/antigenů a v případě úspěchu kvantifikovat specifické protilátky a uvést je do souvislosti se závažností FM.
- Posouzení, zda protilátky IgG tvoří jedince s těžkou FM, aktivují satelitní buněčné kultury, aby uvolňovaly prozánětlivé a algetické látky účinněji než IgG protilátky od jedinců s méně závažným FM.
- Prozkoumat, zda existují abnormality v počtu, charakteristikách nebo aktivaci imunitních buněk v krvi nebo kůži pacientů s FM ve srovnání s HC.
- Vyhodnotit účinky FM IgG na zvířecích modelech.
Typ studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
Zápis
183
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Insitutet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty budou získávány pomocí inzerce v denním tisku a sociálních sítích.
Všechny subjekty budou před pozváním na první návštěvu předem vyšetřeny telefonickým rozhovorem s naší výzkumnou sestrou ohledně kritérií pro zařazení a vyloučení.
Všechny subjekty budou muset před zařazením podepsat informovaný souhlas.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženský sex,
- věk 20-65 let
Pro rameno FM:
- splňující diagnostická kritéria fibromyalgie ACR 1990
- splňující diagnostická kritéria fibromyalgie ACR 2016
Kritéria vyloučení:
- autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (jiná než FM v kohortě FMS)
- jiná somatická onemocnění, která by mohla ovlivnit výsledek studie (např. periferní neuropatie atd.)
- problémy s bolestí (jiné než FM v kohortě FMS)
- těžká deprese/úzkost, která vyžaduje specifickou léčbu
- léky s antikonvulzivy, antidepresivy nebo kortikosteroidy
- neschopnost zdržet se NSAID, analgetik, sedativ nebo léků na spaní 48 hodin před vyšetřením
- neschopnost komunikovat ve švédštině nebo jiné faktory, které by podle zkoušejícího narušovaly účast ve studii
- kouření > 5 cigaret/den
- těhotenství
- zneužívání drog nebo alkoholu
- kontraindikace kožní biopsie (alergie na lokální anestetika, hemofilie, léky s antikoagulancii)
- kontraindikace fMRI (kovové implantáty, kardiostimulátor)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Počet skupin / kohort
2
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s fibromyalgií
Ženské pohlaví, věk 20-65 let a splňující diagnostická kritéria fibromyalgie ACR 1990 a ACR 2016.
|
viz popisy ramen/skupin
|
|
Zdravé kontroly
Pohlaví a věk odpovídaly zdravým kontrolám.
|
viz popisy ramen/skupin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupinové rozdíly v hladinách anti-SGC IgG
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl v procentech satelitních gliových buněk navázaných IgG (anti-SGC hladiny IgG, 0-100 %, 100 % nejhorší) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Mozková aktivita v klidovém stavu a hladiny anti-SGC IgG v FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve zobrazení funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (explorativní přístup) mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (hladiny anti-SGC IgG)
|
2 roky
|
|
Cerebrální aktivace při tlakové bolesti (150 kPa) a hladiny anti-SGC IgG v FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí v závislosti na úrovni okysličení krve během evokované bolesti (150 kPa) mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (anti-SGC hladiny IgG)
|
2 roky
|
|
Cerebrální aktivace při tlakové bolesti (300 kPa) a hladiny anti-SGC IgG v FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí v závislosti na úrovni okysličení krve během evokované bolesti (300 kPa) mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (anti-SGC hladiny IgG)
|
2 roky
|
|
Koncentrace glutamátu v předním inzulu a hladiny anti-SGC IgG ve FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl v hladinách glutamátu, magnetická rezonanční spektroskopie přední insuly, mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (anti-SGC hladiny IgG)
|
2 roky
|
|
Koncentrace glutamátu v zadním inzulu a hladiny anti-SGC IgG v FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl v hladinách glutamátu, magnetická rezonanční spektroskopie zadní insuly mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk navázaných IgG (anti-SGC hladiny IgG)
|
2 roky
|
|
Cerebrální metabolity v přední insule a hladiny anti-SGC IgG ve FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly ve spektroskopii magnetické rezonance přední insuly mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (hladiny anti-SGC IgG) (průzkumné)
|
2 roky
|
|
Cerebrální metabolity v zadním inzulu a hladiny anti-SGC IgG u FM
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly ve spektroskopii magnetické rezonance zadní insuly mezi pacienty s fibromyalgií (FM) s vysokým (50 % nebo více) a nízkým (méně než 50 %) procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (hladiny anti-SGC IgG) (průzkumné)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupinové rozdíly ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí v klidovém stavu
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí v klidovém stavu (explorativní přístup) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly ve fMRI BOLD během vyvolané tlakové bolesti (150 kPa)
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí závislou na hladině okysličení krve (BOLD) během evokované bolesti (150 kPa) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly ve fMRI BOLD během vyvolané tlakové bolesti (300 kPa)
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí v závislosti na hladině okysličení krve během evokované bolesti (300 kPa) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v hladinách glutamátu v přední insule
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl v hladinách glutamátu, magnetická rezonanční spektroskopie přední insuly, mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v hladinách glutamátu v zadním inzulu
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíl v hladinách glutamátu, magnetická rezonanční spektroskopie zadní insuly, mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v cerebrálních metabolitech v předním inzulu
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly v magnetické rezonanční spektroskopii přední insuly mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami (průzkumné)
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v cerebrálních metabolitech v zadním inzulu
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly ve spektroskopii magnetické rezonance zadní insuly mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami (průzkumné)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi glutamátem v přední insule a hladinami anti-SGC IgG ve FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) mezi hladinami glutamátu v přední insulární, magnetická rezonanční spektroskopie a procentem satelitních gliových buněk vázaných IgG (anti-SGC hladiny IgG, 0-100 %, 100 % nejhorší) u fibromyalgie (FM ) pacientů
|
2 roky
|
|
Korelace mezi glutamátem v zadní insule a hladinami anti-SGC IgG v FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) mezi hladinami glutamátu v zadní insulárně, magnetickou rezonanční spektroskopií a procentem satelitních gliových buněk vázaných IgG (anti-SGC hladiny IgG, 0-100 %, 100 % nejhorší) u fibromyalgie (FM ) pacientů
|
2 roky
|
|
Korelace mezi % SGC IgG a intenzitou bolesti v FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) u pacientů s fibromyalgií (FM) mezi procentem satelitních gliových buněk navázaných IgG (% SGC IgG, rozsah 0-100 %, 100 % nejhorší) a intenzitou bolesti hodnocenou vizuální analogovou škálou (VAS , rozsah 0-100, 100 nejhorší)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi % SGC IgG a závažností fibromyalgie
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) u pacientů s fibromyalgií (FM) mezi procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (% SGC IgG, rozsah 0-100 %, 100 % nejhorší) a dotazník dopadu fibromyalgie (FIQ, rozsah 0- 100 %, 100 % nejzávažnější fibromyalgie)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi % SGC IgG a citlivostí na tlakovou bolest u FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) u pacientů s fibromyalgií (FM) mezi procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (% SGC IgG, rozsah 0-100 %, 100 % nejhorší) a citlivostí na tlakovou bolest (tlaková algometrie, 0- 1500 kPa, 1500 kPa nejméně citlivé na bolest)
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi % SGC IgG a IENFD
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) mezi procentem satelitních gliových buněk vázaných IgG (% SGC IgG) a hustotou intraepidermálních nervových vláken (IENFD) (podskupina pacientů s fibromyalgií n= 30 a zdravé kontroly n=30)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi IENFD a glutamátem v anterior insula
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) mezi hustotou intraepidermálních nervových vláken (IENFD) a koncentracemi glutamátu v přední insule (podskupina pacientů s fibromyalgií n = 30 a zdravých kontrol n = 30)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi IENFD a glutamátem v zadní insule
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) mezi hustotou intraepidermálních nervových vláken (IENFD) a koncentracemi glutamátu v zadní insule (podskupina pacientů s fibromyalgií n = 30 a zdravých kontrol n = 30)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi % SGC IgG a citlivostí na chladovou bolest u FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) u pacientů s fibromyalgií (FM) mezi procentem satelitních gliových buněk navázaných IgG (% SGC IgG, rozsah 0-100 %, 100 % nejhorší) a citlivostí na chladovou bolest (MSA Thermal Stimulator, 32 -0 stupňů Celsia, 0 stupňů nejméně citlivé na bolest)
|
2 roky
|
|
Korelace mezi % SGC IgG a citlivostí na tepelnou bolest u FM
Časové okno: 2 roky
|
Spearmanovy korelace (0-1, 1 nejlepší korelace) u pacientů s fibromyalgií (FM) mezi procentem satelitních gliových buněk vázaných na IgG (% SGC IgG, rozsah 0-100 %, 100 % nejhorší) a citlivostí na tepelnou bolest (MSA Thermal Stimulator, 32 -50 stupňů Celsia, 50 stupňů nejméně citlivé na bolest)
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v citlivosti na tlakovou bolest
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly v citlivosti na tlakovou bolest (tlaková algometrie, 0-1500 kPa, 1500 kPa nejmenší citlivost na bolest) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v citlivosti na chladovou bolest
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly v citlivosti na chladovou bolest (MSA Thermal Stimulator, 32-0 stupňů Celsia, 0 stupňů nejméně citlivé na bolest) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
|
Skupinové rozdíly v citlivosti na tepelnou bolest
Časové okno: 2 roky
|
Rozdíly v citlivosti tepelné bolesti (MSA Thermal Stimulator, 32-50 stupňů Celsia, 50 stupňů nejméně citlivé na bolest) mezi pacienty s fibromyalgií a zdravými kontrolami
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
16. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
22. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
22. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
8. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
18. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
18. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2023
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2019-06161
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .