Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné aktivity LB101 u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Mužští nebo ženský účastníci >= 18 let
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)

• Pro část 1: Účastníci, kteří i). máte histologicky potvrzený solidní nádor, který je uveden níže a je pokročilý, neresekovatelný a/nebo metastatický a ii). nemají žádnou standardní léčbu, nejsou kandidáty na dostupnou standardní léčbu nebo selhala systémová léčba kvůli nedostatečné odpovědi, progresi nebo intoleranci:

  • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), o kterém je známo, že je PD-L1-pozitivní, bez žádné akční genomové alterace, pro kterou existuje schválená terapie, poté, co byl v jakékoli fázi předchozí terapie aplikován inhibitor kontrolního bodu imunitního systému
  • spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo rakovina děložního čípku, o kterých je známo, že jsou PD-L1-pozitivní, poté, co v jakékoli fázi předchozí léčby dostaly inhibitor imunitního kontrolního bodu
  • Kožní spinocelulární karcinom po podání inhibitoru imunitního kontrolního bodu v jakékoli fázi předchozí terapie
  • Kolorektální karcinom s nízkou úrovní mikrosatelitové nestability (MSI-low)
  • Rakovina vaječníků, která je rezistentní na platinu a která není rezistentní na platinu
• Účastníci mají měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1
• K dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně (část 1a)
• Ochota poskytnout souhlas s odběrem vzorku biopsie (část 1b a 2)
• Účastníci mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Účastníci mají adekvátní hematologické funkce
• Účastníci mají přiměřenou funkci jater a ledvin
• Účastníci mají základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem <= 480 milisekund
• Účastníci s předpokládanou délkou života >= 12 týdnů
• Účastníci mají tělesnou hmotnost >= 40 kilogramů

• Pro ženy ve fertilním věku:

  • Negativní těhotenský test v moči nebo séru
  • Ochota používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce

• Pro mužské účastníky, kteří mohou být otcem dítěte:

  • Ochota používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s neznámým stavem PD-L1 pro následující typy nádorů: NSCLC, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo rakovina děložního čípku
• Účastníci se známým negativním stavem PD-L1
• Účastníci s NSCLC, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, rakovinou děložního čípku nebo kožním spinocelulárním karcinomem, kteří nedostali inhibitor kontrolního bodu pro pokročilé/metastatické onemocnění
• Účastníci, kteří dostávají adjuvantní systémovou léčbu a progredovali s pokročilým onemocněním do 6 měsíců od dokončení léčby
• Účastníci s platinovou rezistentní rakovinou vaječníků
• Účastníci, kteří byli v minulosti vystaveni protinádorové léčbě CD47 nebo SIRPa
• Účastníci absolvovali předchozí protinádorovou terapii v určitých specifikovaných časových rámcích před zahájením LB101, včetně protinádorové terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie nebo embolizace nádoru), imunoterapie/monoklonální protilátky/konjugáty protilátka-lék, nitrosomočoviny, radioaktivní izotopy, radioterapie , velký chirurgický výkon, chronická léčba kortikosteroidy
• Účastníci účastnící se jiné intervenční klinické studie
• Účastníci, kteří mají přetrvávající vedlejší účinky jakékoli předchozí terapie nebo postupu, kteří se nezvrátili na stupeň NCI CTCAE <= 1
• Účastníci, kteří dostali imunosupresiva během 7 dnů před zahájením LB101 nebo ekvivalentu systémových glukokortikoidů
• Účastníci, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před začátkem LB101. U každého subjektu, který obdrží schválenou vakcínu proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), bude zkoušejícímu doporučeno, aby se řídil štítkem vakcíny a/nebo místními pokyny.
• Účastníci s primárními mozkovými nádory a průkazem nových nebo progredujících mozkomíšních nebo leptomeningeálních metastáz
• Účastníci, kteří mají v anamnéze alergické reakce stupně ≥ 3 na terapii monoklonálními protilátkami a také známou nebo suspektní alergii nebo intoleranci na kteroukoli složku LB101
• Účastníci s aktivním nebo suspektním systémovým zánětlivým autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou dokumentovaného autoimunitního onemocnění za poslední 2 roky
• Účastníci, kteří mají probíhající nebo aktivní infekci vyžadující IV antiinfekční léky

• Účastníci se známou historií:

  • Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B, známá anamnéza/pozitivní sérologie na virus hepatitidy C (HCV)
  • Alogenní transplantace orgánů a/nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Účastníci, kteří měli v anamnéze život ohrožující AE související s léčbou s předchozí imunoterapií nebo kteří se nezotavili z předchozích AE vyvolaných terapií rakoviny
• Účastníci s klinicky významným ascitem
• Účastníci se středně těžkým bilaterálním pleurálním výpotkem nebo masivním bilaterálním pleurálním výpotkem nebo respirační dysfunkcí vyžadující drenáž
• Účastníci s nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním
• Účastníci s jakýmikoli jinými akutními nebo chronickými onemocněními, psychiatrickými poruchami nebo abnormálními laboratorními hodnotami testů, které jsou podle uvážení vyšetřovatelů považovány za nezpůsobilé k účasti

• Účastníci s anamnézou jiných pokročilých zhoubných nádorů s výjimkou:

  • Vyléčené maligní nádory po dobu > 2 let před zařazením do studie a žádné známé aktivní onemocnění
  • Nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti
• Těhotné nebo kojící účastnice
• Účastníci, kteří se podle uvážení výzkumníka nemohou studie zúčastnit