Onkolytická viroterapie v kombinaci s Tislelizumabem plus Lenvatinib u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest (OPTIONS-05) (OPTIONS-05)

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
• Účastníci musí mít neresekovatelný nebo metastatický histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom žlučových cest (BTC)
• Účastníci museli selhat v 1 řadě systémových režimů pro pokročilé BTC kvůli progresi onemocnění nebo toxicitě.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST se spirálním CT skenem nebo MRI.
• Stav výkonu (PS) ≤ 2 (stupnice ECOG).
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, krevní destičky ≥ 75 x 103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
• Předchozí léčba onkolytickou viroterapií.
• Radioterapie podávaná méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti s druhým primárním karcinomem, kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.

• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení léčby studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:

  1. intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  2. Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce)
  3. známá akutní nebo chronická pankreatitida
  4. aktivní tuberkulóza
  5. jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
  6. anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  7. s diagnózou imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby Tislelizumabem.
  8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
  9. Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou léčby tislelizumabem nebo během studijní léčby.
  10. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Jedinci, kteří dokončili lokální terapii a kteří splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatičtí a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením léčby Tislelizumabem. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS
• Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
• Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.