Komplexní a jednoduchá apendicitida: Restriktivní nebo liberální pooperační antibiotická expozice (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Do studie budou zařazeni všichni pacienti a tito pacienti budou randomizováni v permutovaných blocích po 4 až 6 do jednoho ze dvou ramen. Každé rameno bude mít dvě léčby, které budou pacientovi poskytnuty v závislosti na povaze případu: akutní nebo komplikovaná. Srovnání ve výsledcích DOOR budou porovnávána pouze v rámci stratég povahy případu podle léčby; protože stratifikační kritéria znemožňují srovnání mezi vrstvami. Abychom se pokusili získat očekávanou míru výsledků DOOR z randomizovaného kontrolovaného pokusu (RCT), bylo použito porovnávání skóre sklonu pomocí algoritmu MatchIt. Problém, který se zmírňuje, je, že naši pacienti byli součástí pozorování, kde léčba byla vedlejším produktem charakteristik pacientů, což by zavedlo výběr do zkreslení léčby a naše přímé odhady výsledků DOOR by nebyly platné pro napájení RCT. Při porovnávání byly použity klinický stupeň AAST, index tělesné hmotnosti, věk, Charlsonův index komorbidity (CCI) a předchozí operace. Bylo použito párování 1:1, což vedlo ke 479 zápasovým párům z datového souboru MUSTANG a byla prozkoumána diagnostika zápasů a naznačovala, že byly získány dobré shody. Níže jsou uvedeny míry ze shodné sady, do každé buňky bylo přidáno jedno pozorování, aby se zajistilo, že v předpokladech nejsou žádné nulové pravděpodobnosti. Vyšetřovatelé budou rekrutovat pacienty, dokud nebude dostatečný počet komplikovaných případů, aby byly dostatečně výkonné pro naše srovnání léčby v rámci komplikovaných vrstev. Protože vyšetřovatelé očekávají, že méně než 50 % budou komplikované případy, měla by být k dispozici větší velikost vzorku pro analýzu v akutním (jednoduchém) rameni. Klinická studie tedy bude moci dosáhnout ještě větší velikosti účinku u jednoduché apendicitidy, a pokud nebude nalezen statisticky významný rozdíl, je velmi pravděpodobné, že pokud existuje rozdíl, nebude mít klinický význam. Vzhledem k tomu, že každá analýza bude záviset na vzájemně se vylučujícím souboru pacientů, výzkumníci je mohou považovat za nezávislé vzorky, pro které není vyžadována žádná úprava pro vícenásobné testování. Rozdíl ve skóre DOOR bude testován restriktivními versus liberálními strategiemi pomocí proporcionální regrese šancí, zohledněním místa zápisu a věkové vrstvy. Primární cílový parametr bude analyzován pomocí analýzy záměrné léčby. V případě, že je objeven významný rozdíl, vyšetřovatelé plánují vypočítat index křehkosti, aby určili křehkost výsledků studie. Významnost bude určena při hodnotě alfa 0,05. Všechny analýzy budou provedeny ve verzi R 3.6.1 pomocí balíčku clusrank. Potenciální subjekty budou identifikovány klinickým týmem (Acute Care Surgery) v průběhu obvyklé klinické péče a klinický tým bude subjekty informovat o studii a požádá o jejich ústní souhlas s oslovením výzkumným týmem studie. Pacienta pak osloví výzkumný tým (na pohotovostním oddělení, v předoperačním zadržovacím prostoru nebo na nemocničním oddělení) za účelem podrobné diskuse o studii a získání informovaného souhlasu, jak je uvedeno v postupech pro získání souhlasu níže. Pokud subjekt souhlasí s účastí a souhlasí s tím, že bude randomizován, proběhne randomizace a subjekt bude zařazen do jedné ze dvou studijních skupin (omezené nebo liberální). Pokud subjekt souhlasí s účastí, ale odmítne být randomizován, pokusíme se pacienta zařadit do observační větve; klinický lékař rozhodne o délce pooperační antibiotické terapie a údaje budou shromážděny ze zdravotních záznamů subjektu a prostřednictvím telefonického hovoru přibližně 1 měsíc po propuštění z nemocnice. Není možné získat souhlas s účastí na této studii v jiný den, protože pokud má pacient jednoduchý akutní zánět slepého střeva (80 % případů), je obvykle propuštěn domů ihned po operaci nebo do 12 hodin po operaci. U pacientů s komplikovanou apendicitidou (20 %) je restriktivní rameno randomizováno pouze na 1 den pooperačních antibiotik a získání souhlasu následující den by bylo příliš pozdě na zařazení subjektu do tohoto ramene. Nábor nebude zahrnovat omezení sociodemografických faktorů včetně pohlaví nebo etnických charakteristik. Nábor bude postrádat jakékoli postupy, které by mohly být konstruovány jako donucovací. Výzkumní pracovníci a lékaři zdůrazní, že účast je dobrovolná, že pacienti nejsou povinni se zúčastnit a že rozhodnutí neúčastnit se studie nebude mít vliv na péči o pacienty. Všechny subjekty budou telefonicky kontaktovány přibližně 1 měsíc nebo později po operaci indexu a budou zařazeny do 7 vzájemně se vylučujících hierarchických (tj. ordinálních) kategorií v sestupném pořadí podle potřeby:

1. Lék; žádné nežádoucí účinky
2. Infekční/antibiotická komplikace vyžadující pouze antibiotickou léčbu nebo žádnou specifickou léčbu
3. Infekční/antibiotická komplikace vyžadující návštěvu pohotovostního oddělení
4. Infekční/antibiotická komplikace vyžadující opětovné přijetí do nemocnice
5. Infekční/antibiotická komplikace vyžadující perkutánní drenáž
6. Infekční/antibiotická komplikace vyžadující operační zákrok
7. Subjektům studie smrti budou přidělena jedinečná studijní čísla, která budou použita ve všech studijních dokumentech. Ve studii nebudou použita žádná skutečná jména. Skutečná jména subjektů budou znát pouze výzkumníci. Studijní databáze a dokumenty budou uloženy v uzamčené výzkumné kanceláři v kanceláři Williama G Cheadleho v budově ambulantní péče v rámci chirurgického oddělení s přístupem pouze na klíč a budou přístupné pouze výzkumníkům. Kopie neidentifikovaných dat bude uložena na REDCap