Jednoramenná, otevřená klinická studie SZ003 v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. S pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) potvrzeným histopatologií;
2. se stadiem C podle barcelonských kritérií pro hodnocení rakoviny jater (BCLC) nebo se stadiem B, kteří nejsou způsobilí pro progresi lokoregionální/lokoregionální terapie;
3. Nevhodné pro chirurgii nebo lokální terapii (včetně ablace, intervenční a radioterapie) au těch, kteří po předchozí standardní terapii zaznamenali progresi nebo intoleranci;
4. Prostřednictvím chemie imunitních tkání potvrzení pozitivní exprese nádorových buněk relevantních molekulárních cílů (GPC3);
5. S alespoň jednou stabilní hodnotitelnou cílovou lézí podle kritérií RECIST 1.1, která byla definována jako: nenodální léze s nejdelším průměrem ≥10 mm nebo s krátkým průměrem nodální léze ≥15 mm;
6. Věk 18-80, muž nebo žena;
7. Karnofsky Performance Status (KPS)≥80;
8. Stabilní vitální funkce a očekávané přežití alespoň 12 týdnů.
9. je-li HBsAg nebo HBcAb pozitivní, HBV-DNA < 200 IU/ml a podstoupit léčbu anti-HBV ((Entecavir nebo tenofovirdisoproxil) po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby;
10. Krevní rutina: WBC≥2,5×109/l, PLT≥60×109/L, Hb≥9,0 g/dl, LY > 0,4 ​​x 109/l;
11. Biochemie krve: Alb≥ 30 g/l, lipáza a amyláza ≤ 1,5 ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 ULN, AST ≤ 5 ULN, celkový sérový bilirubin ≤ 6 prothrombin ≤ 2. ;
12. Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. S nekontrolovanými aktivními infekcemi;
2. Žádná jiná předchozí malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během 5 let před zahájením studijní léčby.
3. S předchozí anamnézou encefalopatie.
4. S aktivním akutním nebo chronickým virem, infekcí zárodků;
5. Diagnóza infekce HIV nebo aktivní hepatitidy, infekce HBV, HCV nebo jiných závažných infekčních onemocnění;
6. Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezovat účast ve studii (jako je špatně kontrolovaný diabetes (léčený glykovaný hemoglobin HbA1c > 7 %), těžké srdeční selhání (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %), infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris za posledních 6 měsíců, plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, test plicních funkcí FEV1 < 60 % předpokládaná hodnota, žaludeční vřed, anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo definitivní tendence ke gastrointestinálnímu krvácení);
7. Ascites více než 5 cm;
8. Podíl jater nahrazených nádorem ≥ 70 % nebo nádorovou infiltrací v portální žíle, jaterních žilách nebo dolní duté žíle, která zcela blokuje oběh v játrech;
9. předchozí transplantace pevných orgánů nebo čekání na transplantaci orgánu (včetně transplantace jater);
10. Předchozí protinádorové terapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby, jako je chirurgický zákrok, intervenční terapie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie.
11. Dlouhodobá systémová léčba steroidy nebo pacienti s autoimunitními onemocněními;
12. S anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení použitým ve studii;
13. Účast v klinických studiích jakýchkoli jiných zkoumaných látek do 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
14. dříve podstoupil buněčnou terapii, ale byl neúčinný, po fyzikálním vyšetření nebylo podle úsudku výzkumníka povoleno podstoupit terapii CAR-NK;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Podle úsudku zkoušejícího není vhodné účastnit se tohoto klinického hodnocení.