Neoadjuvantní souběžná modulovaná elektrohypertermie u HER2-negativního karcinomu prsu (NeoHTerMa)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let
2. Pacientka
3. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
4. De novo histologická/cytologická diagnostika HER2-negativního (triple-negativního nebo ER/PR+) nádoru prsu zahrnujícího jeden prs
5. Diagnóza nádoru prsu ≤ 40 dní

6. Lokálně pokročilé stadium onemocnění (stadium II a III) vyžadující neoadjuvantní léčbu – podle následujících kritérií:

   1. Primární nádor prsu o velikosti ≥ 20 mm a/nebo
   2. Přítomnost metastáz v axilárních lymfatických uzlinách
   3. Optimální chirurgická intervence bez neoadjuvantní chemoterapie není proveditelná
7. Stav ECOG: 0-2
8. Vhodné pro neoadjuvantní terapii s chemoterapeutickým činidlem wTAX + (karboplatina) + AC a je výzkumníkem určeno pro neoadjuvantní terapii
9. Ochota zúčastnit se hodnocení a podepsání informovaného souhlasu s protokolem

Kritéria vyloučení:

1. Pacientovi je ≤ 18 let.
2. Nádor obou prsou.
3. Diagnóza nádoru prsu > 40 dní
4. HER2 pozitivní nádor prsu
5. Už podstoupil nějakou protirakovinnou terapii
6. Jakákoli předchozí rakovina vyžadující protinádorovou léčbu během 5 let před selekcí, kromě: in situ rakoviny děložního čípku nebo dělohy a nemelanomové rakoviny kůže.

7. Souběžně existující závažná onemocnění:

   1. Přítomnost těžké neuropatie vyžadující lékařskou léčbu, diabetická neuropatie.

   2. Klinicky významná hematologická, jaterní nebo renální dysfunkce, jak je definováno níže:

      • Počet neutrofilů < 1,5 G/l a počet krevních destiček < 100 G/l
      • bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), s výjimkou známé Gilbertovy choroby
      • AST a/nebo ALT > 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí
      • Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
   3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, pokud není onemocnění adekvátně kontrolováno. Např. New York Heart Association (NYHA) II. nebo horší městnavé srdeční selhání (střední omezení fyzické aktivity; klidová pohoda, ale normální aktivita je spojena s únavou, zrychlenou srdeční frekvencí nebo dušností).
   4. Nekontrolovaná hypertenze s klidovou systolickou ≥ 180 mmHg, klidovou diastolickou ≥ 110 mmHg.
   5. Klidová sinusová tachykardie s pulzem ≥ 110/min.
   6. Anamnéza sympatické srdeční arytmie nebo srdeční arytmie bez předchozí léčby. Fibrilace síní nebo flutter kontrolovaný medikací není vyloučením z účasti ve studii.
   7. Závažná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda (CVA) atd.) během 6 měsíců před randomizací.

   8. Aktivní infekce nebo závažné základní onemocnění, které činí pacienta nevhodným pro léčbu podle protokolu studie.

      • Současná diagnóza chronické hepatitidy, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní protilátky proti hepatitidě C a/nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater vyžadující léčbu.
      • Známá infekce HIV.
      • Neléčené onemocnění štítné žlázy.
      • Systémové autoimunitní onemocnění.
   9. Jakýkoli psychiatrický stav v anamnéze, který může vést k tomu, že pacient není schopen porozumět požadavkům studie nebo je dodržovat, má snížené komunikační schopnosti nebo není schopen dát informovaný souhlas.
8. Potřeba souběžné protinádorové léčby navíc k protokolu wTAX + (karboplatina) + AC
9. Jakékoli aktivní zdravotnické zařízení implantované do anatomické oblasti, jako jsou kardiostimulátory.
10. Známá těžká přecitlivělost na kteroukoli chemoterapii použitou ve studii.
11. Těhotenství nebo kojení (pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 3 měsíce po ukončení léčby). Způsob účinné antikoncepce je na uvážení zkoušejícího.
12. Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
13. Nelze dodržet studijní plán ze zdravotních, psychologických, rodinných, geografických či jiných důvodů.
14. Institucionalizace správním nebo soudním rozhodnutím.