Inspirační svalový trénink (IMT) u dospělých lidí s Pompeho chorobou (LOPD01)

Jedná se o experimentální studii (Multicentrická, randomizovaná a kontrolovaná zkřížená studie) s nízkým rizikovým dopadem. Literatura nás podporuje v určení, že rizika únavy dýchacích svalů, která budou pečlivě vyhodnocena prostřednictvím standardizovaných měření dušnosti, neexistují.1 Pacienti podstoupí testy respiračních funkcí s hodnocením následujících parametrů: nucená vitální kapacita (FVC %) vsedě na zádech s měřením posturálního pádu tj. procentuálního rozdílu mezi FVC v sedě a vleže (%PD), maximálním nádechovým tlakem (MIP), maximálním výdechovým tlakem (MEP), špičkovým výdechovým průtokem při kašli (PCEF), maximální insuflační kapacitou (MIC) , 6minutový test chůzí (6MWT) pro chodící pacienty a šestiminutový pegboard and ring test (6PBRT) „Ring testing“ pro nondombulanty. Účastníci také sestaví několik dotazníků zkoumajících dyspnoe, spánek a kvalitu života (krátká forma-36, individualizovaná-neuromuskulární-kvalita života, Maugeriho-respirační selhání 28, Borgova škála, dyspnoe-12, multidimenzionální profil dyspnoe, modifikátor Medical Research Council, stupnice závažnosti únavy, Epsworthská stupnice spánku a vizuální analogová stupnice). Vyhodnocovací fáze identifikuje nulový čas (T0). Následně budou zařazení pacienti randomizováni k prvnímu ošetření (trénink inspiračních svalů) nebo druhému ošetření (trénink inspiračních svalů + air-stacking). Každé tréninkové období dýchacích svalů bude trvat 2 měsíce a bude následovat 1 měsíc promývací období, než se přejde k dalšímu ošetření paže. První měsíc budou pacienti vykonávat pouze aerobní aktivitu. Celková doba léčby bude 6 měsíců. chodící pacienti budou provádět aerobní aktivitu dle vlastního výběru, podle individuálních preferencí, se zapojením co největšího množství svalů (např. chůze, šlapání, chození do schodů) po dobu alespoň 30 minut 3 v/týden s dostatečnou intenzitou k určení zvýšení srdeční frekvence (FC) 60 % předpokládané FC max nebo vnímání námahy mezi 4-6 modifikované Borgovy škály .

Pro pacienty, kteří nechodí, existují aktivity s nepodloženými pažemi (zpočátku bez zátěže a poté s malými váhami ½ kg, 1 kg, 2 kg) zahrnující hlavní svalové skupiny horních končetin prováděné po dobu alespoň 30 minut 3 v /týden a s takovou intenzitou, aby generoval vnímání úsilí mezi 4-6 modifikované Borgovy stupnice. Typ nástroje používaného pro trénink inspiračních svalů bude Powerbreathe KHP2, což je nástroj s proměnlivou zátěží (obr. 1) a lze jej nastavit podle charakteristik jednotlivých pacientů, jak je vysvětleno níže. Intenzita a režim tréninku nádechových svalů (8-10 opakování po 4 sériích/den s přestávkami min. 2 minuty mezi jednou a druhou sérií po dobu 6 dnů/týden) Počáteční zátěž 30 % MIP (zátěž je nutné postupně zvyšovat na maximální tolerovaná hladina) Pacienti budou instruováni, aby provedli kompletní nádech a výdech při každém respiračním aktu (asi 70 % jejich CVF).

Respirační úsilí vnímané pacienty by mělo být ideálně mezi 4-6 modifikované Borgovy stupnice. Zvýšení o 2 cmH2O s Borg < 4 nebo průměrný vdechovaný objem < 70 % CVF. Manévr „skládání“ vzduchu v dýchací trubici pomocí balónku Ambu: pacient zapouzdří a zadrží řadu objemů vzduchu, dokud nedosáhne své MIC (maximální inspirační kapacity) po dobu 10 manévrů/den po dobu 6 dnů/týden.

Pacienti budou hodnoceni v referenčním nemocničním centru a program provedou doma. Po nich budou následovat fyzioterapeuti specializovaní na respirační fyzioterapii a intervence bude spojena s návštěvami doma střídanými s posilováním a monitorováním v ekvivalentním počtu ve dvou léčebných skupinách. Následná opatření budou provedena za 1 měsíc (T1), 3 měsíce (T3), 4 měsíce (T4), 6 měsíců (T6) a 12 měsíců (T12).

Vyhodnoceny budou deníky pacientů a záznamy funkčních dat a nárůstů zátěže. Subjekt, který provádí alespoň 2/3 sezení týdně aerobního tréninku po dobu alespoň 5/6 měsíců, bude definován jako dodržující léčbu; 5/6 lekcí týdně tréninku dýchacích svalů s minimálně 3/4 dokončenými sériemi, 5/6 lekcí týdně air stacking s 8/10 provedenými managementy.

Dále se bude měřit: Počet telefonních hovorů/videohovorů uskutečněných pacienty navíc k plánovaným; Počet pacientů, kteří předčasně ukončili studium; Počet přístupů do předepisujícího centra pro jakékoli klinické naléhavosti; Počet neplánovaných návštěv; Dotazník spokojenosti s používáním zařízení. Randomizace bude provedena prostřednictvím odvozeného internetového randomizačního softwaru, aby bylo zajištěno utajení přiřazení.

Dvacet účastníků bude randomizováno (1:1) v blocích po 2 do zkušební nebo kontrolní větve. Randomizační model bude definován statistikem studie. Na základě definovaných parametrů modul vytvoří model přiřazovací tabulky, který slouží ke strukturování randomizační tabulky. Modul také sleduje celkový průběh zadání a přidělování náhodně vybraných účastníků. Lékař pro sběr dat použije jako heslem chráněnou databázi Microsoft Excel. K tomu dojde po vyhodnocení před testem a před prvním ošetřením. Randomizační pole bude vždy uzamčeno a nemodifikovatelné před i po randomizaci účastníka. Randomizační dokumentace bude uložena elektronicky v Excelu a bude obsahovat identifikátor účastníka, přiřazení k léčebné nebo kontrolní větvi a datum a čas randomizace. Tento elektronický registr randomizace bude přístupný pouze lékaři (ne slepému). V každé větvi studie budou kategorická data prezentována jako frekvence a procenta; spojitá data budou prezentována jako průměr, medián, standardní odchylka a rozmezí. Primární analýza studie bude provedena na případech „intention-to-treat“ (ITT). Budou testovány nesměrové hypotézy (dvoustranné testy). Měření primárního výsledku definovaného změnami vitální kapacity, poklesem pozice a maximálním inspiračním tlakem bude hodnoceno s alfa=0,05. Výsledky sekundárních výsledků budou vyhodnoceny s úpravou a bez úpravy pro vícenásobná srovnání pomocí Bonferroniho testu. Kromě toho budou analýzy provedeny na účastnících, kteří studii dokončili. Veškerá analýza dat bude provedena pomocí statistického softwaru Jamovi verze 2.3.3. Žádná střední analýza. Od této studie se očekává, že trénink inspiračních svalů může přispět ke zlepšení respiračních funkcí a že to povede k lepší kvalitě života