Srovnání 6měsíčního vs dlouhodobého kurzu Rezvilutamidu s chemoterapií ADT Plus u mHSPC

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let, muž.
  2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez průkazu neuroendokrinních nebo malobuněčných znaků.
  4. Vysoká nádorová zátěž, definovaná jako alespoň jeden z následujících stavů: 1) Kostní sken ukazující ≥4 kostní metastatické léze (s alespoň jedním místem mimo pánev nebo páteř). 2) CT/MRI odhalující viscerální metastatické léze (kromě lymfatických uzlin).
  5. Plánováno podstoupit nebo udržet androgenní deprivační terapii (ADT) během studijního období, buď kontinuální léčbou LHRHa nebo předchozí bilaterální orchiektomií (chirurgickou kastrací), současně s 6 cykly chemoterapie docetaxelem.

  6. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l.
     • Krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/l.
     • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
     • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
     • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Dusík močoviny v krvi (BUN) (nebo močovina) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
  7. Posouzeno vyšetřovatelem, aby bylo možné vyhovět zkušebnímu protokolu.
  8. Dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení, porozumět postupům studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba ADT, chemoterapie, chirurgie, externí radiační terapie, brachyterapie, radiofarmaka nebo výzkumné lokální terapie bolesti prostaty. Jsou však povoleny následující případy:

   • Až 3 měsíce ADT (lékařská nebo chirurgická kastrace) s antiandrogenní terapií nebo bez ní před 1. cyklem 1. den (C1D1) bez důkazu radiografické progrese onemocnění (na základě kritérií RECIST 1.1) nebo klinicky významného vzestupu PSA (definovaného jako ≥50% zvýšení z nejnižší hladiny po dosažení kastračních hladin sérového testosteronu D1) před C1.
   • Transuretrální prostatektomie nebo až jeden cyklus paliativní radiační terapie nebo chirurgický zákrok pro symptomatickou léčbu metastatického onemocnění alespoň 4 týdny před C1D1. Všechny nežádoucí příhody související s těmito léčbami se musí před zahájením studijní léčby zlepšit alespoň na stupeň 1 (podle NCI-CTCAE v4.03).
2. Předchozí nebo plánované použití antagonistů androgenních receptorů druhé generace (jako je enzalutamid, apalutamid, darolutamid), abirateron acetátu nebo jiných zkoumaných léků inhibujících syntézu testosteronu pro léčbu rakoviny prostaty během období studie.

3. Během 4 týdnů před C1D1 jste obdrželi následující léčbu:

   • Inhibitory 5-alfa-reduktázy (např. finasterid, dutasterid).
   • Estrogeny, progestiny, androgeny, systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití pro alergické účely).
   • Známé rostlinné léky s účinkem proti rakovině prostaty nebo snižujícím hladinu PSA (např. saw palmetto).
   • Účast v jiných klinických studiích zahrnujících experimentální léčbu.
4. Potvrzené léze nádoru mozku na zobrazení.
5. Během studie plánováno podstoupit jakoukoli jinou protirakovinnou léčbu.
6. Známá alergie nebo přecitlivělost na apalutamid, ADT nebo složky chemoterapie.
7. Přítomnost stavů, které brání polykání, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující příjem a absorpci léku.
8. Anamnéza záchvatů nebo výskyt stavů, které mohou vyvolat záchvaty během 12 měsíců před C1D1 (včetně přechodného ischemického záchvatu, mrtvice, traumatického poranění mozku se změněným vědomím vyžadujícím hospitalizaci).
9. Přítomnost aktivních srdečních onemocnění během 6 měsíců před C1D1, včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulárních arytmií vyžadujících léčbu.
10. Diagnóza jakékoli jiné malignity během 5 let před C1D1, kromě zcela vyléčené in situ rakoviny nebo malignit s pomalou progresí, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
11. Aktivní infekce HBV nebo HCV (virová zátěž HBV ≥ 10 000 kopií/ml, virová zátěž HCV ≥ 1 000 kopií/ml).
12. Anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního HIV testu) nebo transplantace orgánů.
13. Neochota používat účinnou antikoncepci během celého studijního období léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
14. Zkoušející posoudí stavy, které představují vážné riziko pro bezpečnost pacienta, mohou zkreslit výsledky studie nebo mohou ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, neurologická nebo psychiatrická onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné relevantní okolnosti.