Studie k prevenci vyrážky u lidí, kteří začínají s Alpelisibem pro léčbu rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastazující HR-pozitivní, HER2-negativní karcinom prsu. HR pozitivní je definována stavem ER >10% imunohistochemického (IHC) barvení jakékoli intenzity.
2. Musí být naplánováno na endokrinní terapii SOC (alpelisib plus fulvestrant nebo AI)
3. Přítomnost jedné nebo více aktivačních mutací PIK3CA v nádorové tkáni.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 NEBO musí být přítomna alespoň jedna převážně lytická kostní léze.
5. Poskytnut písemný informovaný souhlas
6. Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
8. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (bez krevní transfuze do 7 dnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 10^9 /l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
   • Počet krevních destiček ≥50 × 10^9 /l (bez transfuze do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
   • Celkový bilirubin (TBC) ≤ 1,0 × ústavní horní hranice normálu (ULN; mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají TBC ≤ 3 × ULN)
   • Aspartát transamináza/alanin transamináza ≤ 2,5 × ULN s normální alkalickou fosfatázou (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami) NEBO ≤ 1,5 × ULN ve spojení s alkalickou fosfatázou > 2,5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
10. Schopný polykat perorální léky.
11. Ochota být randomizována do kterékoli z léčebných větví a schopna dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

12. Ženy musí být v postmenopauzálním stavu. Postmenopauzální stav je definován kterýmkoli z následujících kritérií:

    • Předchozí bilaterální ooforektomie
    • Věk ≥60 let
    • Věk <60 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců (spontánní ukončení menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle v nepřítomnosti chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) a hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí bez alternativní příčina.

Kritéria vyloučení:

1. Známá hypersenzitivita na alpelisib, fulvestrant nebo AI, benralizumab, cetirizin nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu, fulvestrantu nebo AI, benralizumabu nebo cetirizinu.
2. Souběžná malignita (bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo rakovina děložního čípku in situ, které prošly léčebnou záměrnou terapií, jsou povoleny)
3. Jedinci se sníženou schopností rozhodování.
4. Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo zařízení na vyrážku (tj. mimo studovanou léčbu) během léčby nebo během 4 týdnů léčby.
5. Známé použití anti-IL-5 činidel nebo jiných biologických látek pro léčbu astmatu, o kterých je známo, že snižují hladiny eosinofilů v krvi během posledních 12 týdnů.
6. Známá anamnéza anafylaxe při léčbě benralizumabem.
7. Byla získána helmintická parazitická infekce diagnostikovaná do 24 týdnů před první léčbou a případně souhlasná, která nebyla léčena standardní léčebnou terapií nebo na ni nereagovala.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
9. Aktivní infekce, která by narušila schopnost pacienta přijímat studovanou léčbu.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
12. Perorální kortikosteroidy v dávce ≥20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů, u nichž se očekává pokračování během léčby alpelisibem.
13. Více než 2 linie endokrinní terapie u metastatického onemocnění.