První studie fáze 1 prekurzoru plazmalogenu PPI-1011 u zdravých dospělých dobrovolníků k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, nekuřáci (alespoň 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku), muži a netěhotné a nekojící ženy (včetně postmenopauzálních a chirurgicky sterilních žen) dobrovolníci, ve věku 18–65 let, včetně doba informovaného souhlasu.

   • Postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku [potvrzeno hladinami FSH (16-157 IU/L) a 17β-estradiolu (<202 pmol/L)]

     • Chirurgicky sterilní (částečná nebo totální hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingo-ooforektomie) po dobu nejméně 6 měsíců [potvrzeno lékařskou/operační zprávou nebo není-li lékařská/operativní zpráva dostupná testem FSH a 17β-estradiolu, je-li to vhodné].
2. Index tělesné hmotnosti (BMI), který je v rozmezí 18,5 - 30,0 kg/m2 včetně a subjekt váží maximálně 91,0 kg.
3. Zdravý, podle anamnézy, EKG, vitálních funkcí, laboratorních výsledků a fyzikálního vyšetření, jak stanoví PI/Sub-investigator.
4. Systolický krevní tlak mezi 95-140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 55-90 mmHg včetně, hladina saturace kyslíkem mezi 95% a 100% včetně a srdeční frekvence mezi 55-100 tepy za minutu včetně, pokud není stanoveno jinak PI/dílčího vyšetřovatele.
5. Klinické laboratorní hodnoty v rámci nejnovějších přijatelných laboratorních testů BPSI a/nebo hodnoty považuje PI/Sub-Investigator za „neklinicky významné“.
6. Schopnost porozumět povaze studie a být o ní informován, jak ji hodnotí zaměstnanci BPSI. Schopný dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií. Musí být schopen efektivně komunikovat s personálem kliniky.
7. Schopnost držet půst alespoň 10 hodin a konzumovat standardní jídla.
8. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu.
9. Souhlaste s tím, že nebudete mít tetování nebo piercing až do konce studie.
10. Souhlasíte s tím, že nedostanete očkování proti COVD-19 od 7 dnů před prvním podáním studovaného léku do 7 dnů po posledním podání studovaného léku nebo poslední proceduře ve studii, podle toho, co nastane později.
11. Souhlasíte s tím, že během studie a do 60 dnů po jejím ukončení (poslední postup studie) nebudete očkováni (živá atenuovaná vakcína)

12. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    • Být chirurgicky sterilní po dobu minimálně 6 měsíců (dosaženo částečnou nebo totální hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií; mějte na paměti, že podvázání vejcovodů se nepovažuje za metodu trvalé sterilizace).
    • Postmenopauzální minimálně 1 rok [potvrzeno FSH (16-157 IU/L) a hladiny 17β-estradiolu (<202 pmol/L)]) (postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařská příčina).
    • Souhlasíte s tím, že se vyhnete těhotenství a použijete přijatelnou vysoce účinnou metodu antikoncepce s mužskými sexuálními partnery od nejméně 30 dnů před zahájením studie do nejméně 30 dnů po ukončení studie (poslední studijní postup).

    Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, hormonální náplast, implantát nebo injekce, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) kombinované s bariérovou metodou (mužský nebo ženský kondom, diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem) nebo dvojitou bariérou metody (mužský kondom ve spojení s bránicí a spermicidem, mužský kondom ve spojení s cervikální čepičkou a spermicidem). Úplná abstinence jako metoda antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

    Pokud subjekt otěhotní během své účasti ve studii a po dobu 30 dnů poté, co dokončila svůj poslední studijní studijní postup, musí o tom neprodleně informovat zaměstnance BPSI.

13. Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 6 měsíců před podáním dávky a jsou schopni zplodit děti, musí souhlasit s použitím přijatelné vysoce účinné metody antikoncepce se sexuálními partnerkami ve fertilním věku a nedarovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léku.

Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patří používání kondomu se sexuální partnerkou ve fertilním věku, která používá perorální antikoncepci, hormonální náplast, implantát nebo injekci, IUD nebo systém nebo membránu se spermicidem. Úplná abstinence jako metoda antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

Pokud partnerka subjektu otěhotní během své účasti ve studii a po dobu 30 dnů poté, co dokončil poslední aplikaci studijního léku, musí o tom okamžitě informovat personál BPSI.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného jaterního, renálního/genitourinárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, endokrinního, imunologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, dermatologického nebo hematologického onemocnění nebo stavu, pokud není PI/subjektem určeno jako klinicky významné Vyšetřovatel.
2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo jiné stavy, o nichž je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním lék zažil během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, jak určil PI/sub-investigator.
3. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před prvním podáním, jak bylo stanoveno PI/dílčím zkoušejícím.
4. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, jak bylo zjištěno PI/dílčím zkoušejícím.
5. Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), chronický povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidu C.
6. Pozitivní výsledek testu na návykové / rekreační drogy (marihuana, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, fencyklidin a benzodiazepiny), test na alkohol a kotinin. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

7. Známá historie nebo přítomnost:

   • Zneužívání alkoholu nebo závislost během jednoho roku před prvním podáním studovaného léku;
   • Zneužívání drog nebo závislost;
   • Známá hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na PPI-1011, jeho pomocné látky (např. tekutý kokosový olej, 1-thioglycerol atd.) a/nebo příbuzné látky;
   • Alergie na jídlo;
   • Přítomnost jakýchkoli dietních omezení, pokud je PI/dílčí zkoušející nepovažuje za „klinicky nevýznamné“;
   • Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém).
   • Nesnášenlivost a/nebo potíže s odběrem krve venepunkcí.
   • Abnormální dietní vzorce (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů před studií, včetně půstu, diet s vysokým obsahem bílkovin atd.

10. Jednotlivci, kteří ve dnech před prvním podáním studovaného léku darovali:

• 50-499 ml krve v předchozích 30 dnech;

• 500 ml nebo více v předchozích 56 dnech. 11. Darování plazmy plazmaferézou během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

  12. Jednotlivci, kteří se účastnili jiného klinického hodnocení nebo kteří dostali zkoušený lék během 30 dnů před prvním podáním zkoumaného léku.

  13. Použití jakéhokoli léku/látky snižující lipidy, včetně inhibitorů hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reduktázy (statiny), inhibitorů absorbujících cholesterol (Ezetimib), derivátů kyseliny fibrové (Fibráty), sekvestrantů žlučových kyselin, inhibitorů PCSK9 a kyseliny nikotinové během 30 dnů předem k prvnímu podání studovaného léku a po dobu trvání studie.

  14. Použití jakýchkoli doplňků obsahujících DHA, rybí olej, krilový olej, plazmalogenový extrakt nebo extrakty z hřebenatky během 30 dnů před prvním podáním studijního léku a po dobu trvání studie.

  15. Použití jakýchkoli doplňků obsahujících kyselinu lipoovou během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a po dobu trvání studie.

  16. Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (kromě akceptovaných metod antikoncepce).

  17. Užívání jakýchkoliv volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (kromě akceptovaných metod antikoncepce).

  18. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit a/nebo pomelo během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku.

  19. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein/metylxantiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním.

  20. Jednotlivci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před zahájením studie, pokud PI/sub-investigator nerozhodne jinak.

  21. Máte nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly překážet subjektu účastnícímu se nebo dokončení studie.

  22. Potíže s polykáním studovaného léku (perorálního roztoku). 23. Mějte piercing do jazyka a/nebo šperky do úst. 24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 25. Neschopnost nebo ochota poskytnout informovaný souhlas 26. Měli tetování nebo piercing během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.