Srovnání tunlametinibových tobolek a kombinované chemoterapie u pokročilého NRAS-mutovaného melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let.
2. Pacienti s neresekabilním melanomem stadia III nebo metastatickým IV melanomem potvrzeným histologicky nebo cytologií.
3. Selhání imunoterapie v anamnéze nebo neschopnost tolerovat imunoterapii
4. mutace NRAS na začátku;.
5. Existuje alespoň jedna léze, kterou lze vyhodnotit jako cílové léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) stupeň 0-1.
7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
8. Alespoň 4 týdny před podáním zkoumaného léku nedošlo k žádnému velkému chirurgickému zákroku (s výjimkou výchozí biopsie nádoru) nebo velkému traumatu.
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 7 dnů před podáním dávky podle echokardiografického nálezu.
10. Klíčové laboratorní testy musí být provedeny do 7 dnů před podáním dávky a musí splňovat kritéria pro zařazení:
11. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
12. Pacienti musí být ochotni a schopni dokončit postup studie a následné vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

  1. Následující léčba před podáním studovaného léčiva: ① podstoupila chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou léčbu studovaným léčivem během 4 týdnů před prvním podáním nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); ② podstoupila imunoterapii a biologickou terapii během 4 týdnů před prvním podáním; ③ obdržel tradiční čínské léky s protinádorovými aktivitami schválenými National Medical Products Administration (NMPA) do 2 týdnů před prvním podáním.;
  2. Toxické reakce předchozí protinádorové léčby nebyly obnoveny;
  3. Současné užívání jiných protirakovinných léků.
  4. Subjekty se symptomatickými nebo neléčenými metastázami do mozku, meningeálními metastázami nebo kompresí míchy kromě subjektů s asymptomatickými metastázami do mozku;
  5. Během 6 měsíců od screeningu v anamnéze: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, těžká srdeční arytmie vyžadující léky, nekontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, diabetici ketoacidóza, hluboká žilní trombóza nebo symptomatická plicní embolie.
  6. EKG Korigovaný vzorec Q-T intervalu (QTcB) ≥ 480 ms (upraveno podle Bazettova vzorce) během screeningu nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  7. Anamnéza nebo současný důkaz onemocnění sítnice;
  8. Předchozí nebo aktuální neuromuskulární onemocnění související s elevací CK;
  9. Předchozí nebo současné intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida;
  10. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění nebo infekční onemocnění.
  11. Symptomy krvácení 3. stupně, jak jsou definovány v National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) během 4 týdnů před zahájením studie.
  12. Neschopnost spolknout tobolku, refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, zevní biliární odklon nebo jakákoli resekce tenkého střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku.
  13. Pacienti, kteří dostávají a nemohou přerušit režimově zakázaná intravenózní nebo perorální léčiva, která ovlivňují izoenzymy CYP (silné induktory a silné inhibitory CYP2C9), alespoň 1 týden před zahájením studijní léčby a během období studie.
  14. Pacienti s malignitou v anamnéze během posledních 5 let;
  15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); protilátka proti syfilis (anti-TP) pozitivní; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA; HBsAg pozitivní a HBV DNA pozitivní.
  16. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory MEK.
  17. Pacienti se známou přecitlivělostí na zkoumaný lék, navrhovanou chemoterapii nebo jejich analogy.
  18. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze.
  19. Výsledky těhotenského testu v séru jsou pozitivní u pacientek před menopauzou;
  20. Jiné závažné, akutní nebo chronické klinické nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou podle názoru zkoušejícího zvyšovat riziko a interferovat s výsledky studie.