Fáze I otevřená studie léčby infuzemi ketaminu nízkou dávkou u dyskineze vyvolané levodopou u Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou Parkinsonovy choroby, jak je definováno v kritériích Brain Bank Britské společnosti pro Parkinsonovu chorobu
• Být muž nebo žena ve věku 30-85 let
• být na nejméně dvouleté léčbě levodopou v dávce alespoň 400 mg nebo 4 mg/kg denně
• Mít dyskinezi vyvolanou levodopou alespoň 2 hodiny denně
• Užívali stabilní dávky všech léků proti Parkinsonově nemoci po dobu 30 dnů a byli ochotni zůstat na stejných dávkách po celou dobu studie
• Subjekt/pečovatel musí prokázat schopnost vyplnit přesný domácí deník na základě školení a hodnocení (návštěva 2)

• Ženy, které nejsou ve fertilním věku

  • neplodnost v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů), vrozená anomálie, jako je Mullerova ageneze; nebo

  • postmenopauzální – definováno jako buď

    • Žena ve věku alespoň 40 let s neporušenou dělohou, neužívající hormonální terapii, která měla alespoň 1 rok spontánní amenoreu s hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml
    • Žena ve věku 55 let nebo starší neužívající hormonální terapii, která měla alespoň 6 měsíců spontánní amenoreu
    • Žena ve věku nejméně 55 let s diagnózou menopauzy před zahájením hormonální substituční léčby.

• Muži, bez ohledu na jejich plodnost, s partnerkami netěhotnými ženami ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit buď s tím, že zůstanou abstinenti (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl), nebo použijí vysoce účinnou (méně než 1% míra selhání) metodu antikoncepce (jako jsou kombinovaná perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce nebo nitroděložní tělíska) nebo účinná metoda antikoncepce (jako jsou diafragmy se spermicidem nebo cervikální houby) po dobu trvání studie a dokud jejich plazmatické koncentrace neklesnou pod hladinu, která by mohla vést k relevantní potenciální expozice možnému plodu, předpokládaná na 90 dní po poslední dávce studovaného léku.

  • Muži a jejich partnerky se mohou rozhodnout používat dvoubariérovou metodu antikoncepce. (Metody bariérové ​​ochrany bez současného použití spermicidu nejsou účinnou nebo přijatelnou metodou antikoncepce. Každá bariérová metoda tedy musí zahrnovat použití spermicidu. Je však třeba poznamenat, že použití mužských a ženských kondomů jako dvojité bariérové ​​metody není považováno za přijatelné kvůli vysoké míře selhání při kombinaci těchto bariérových metod). Muži s těhotnými partnerkami by měli používat kondomy během pohlavního styku po dobu trvání studie a do konce odhadované relevantní potenciální expozice ve WOCBP (90 dní).
  • Muži by se měli zdržet dárcovství spermií po dobu trvání studie a dokud jejich plazmatické koncentrace neklesnou pod úroveň, která by mohla vést k relevantní potenciální expozici možnému plodu, předpokládanou na 90 dní po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika atypického nebo sekundárního parkinsonského syndromu
• Nedostatek zdokumentované odpovědi na levodopu
• Předchozí expozice ketaminu během posledního jednoho roku
• Významná anamnéza premorbidního psychiatrického onemocnění jiného než deprese
• V současné době užíváte psychotropní léky s významnými blokujícími účinky na dopaminové receptory, jako jsou antipsychotika první generace (klozapin, quetiapin, pimavanserin jsou povoleny jako souběžné léky – viz bod 5.4)
• Během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1) a kdykoli v průběhu studie užívali antipsychotické léky, s výjimkou klozapinu, kvetiapinu, pimavanserinu
• Kognitivní porucha prokázaná jako skóre 20 nebo méně v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
• Má v anamnéze závislost na drogách nebo alkoholu nebo abúzus
• Anamnéza zrakových nebo sluchových halucinací (vizuální halucinace budou přijatelné, pokud je skóre 2 nebo méně na UPDRS II)
• Závažný nebo nestabilní zdravotní stav, který by zvýšil riziko z pohledu hlavního zkoušejícího.
• Subjekt je žena a je těhotná nebo kojící v době těhotenství nebo má pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu.
• Základní TK >160/95 v průměru ze tří měření při screeningové návštěvě
• Anamnéza arytmie, nestabilní anginy pectoris nebo významné srdeční dysfunkce
• Mají významné onemocnění centrálního nervového systému, jiné než PD, které může ovlivnit kognici nebo schopnost dokončit studii, včetně, ale bez omezení na jiné demence (např. Alzheimerova choroba [AD]).
• Máte v anamnéze za posledních 6 měsíců přechodné ischemické ataky nebo mrtvici.
• Mít v anamnéze intracerebrální krvácení v důsledku hypertenze.
• Máte v anamnéze hypertenzní encefalopatii.
• Pokud se zkoušející domnívá, že předmět by nebyl z jakéhokoli důvodu vhodný pro studii.