Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání vortioxetinu s jinými antidepresivy s augmentací pregabalinem u syndromu pálení v ústech

29. srpna 2023 aktualizováno: Daniela Adamo, Federico II University

Srovnávací hodnocení vortioxetinu versus jiná antidepresiva s augmentací pregabalinem u syndromu pálení v ústech odolných vůči léčbě: prospektivní longitudinální klinická studie s predikcí odpovědi na léčbu

Východiska: Léčba syndromu pálení v ústech (BMS) představuje výzvu v přizpůsobení vhodné medikace jednotlivým pacientům. Antidepresiva ve většině případů prokázala účinnost při zmírňování symptomů; nicméně podskupina pacientů vykazuje omezenou nebo žádnou odpověď na tyto léčby. Augmentace pregabalinem ke konvenční léčbě prokázala slibné výsledky v úlevě od bolesti a zlepšení kvality života u chronických bolestivých stavů. Cílem této studie bylo porovnat účinnost vortioxetinu s jinými antidepresivy (SSRI/SNRI) v kombinaci s pregabalinem u kohorty pacientů s BMS, kteří nereagovali, a předpovědět odpověď na léčbu pomocí klinických dat.

Metodika: Byla provedena 52týdenní randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 203 pacientů s BMS dříve léčených jedním antidepresivem po dobu 12 týdnů a nereagujících na léčbu. Vzorek studie zahrnoval dvě skupiny: Skupina A (136) dostávala vortioxetin, zatímco skupina B (67) dostávala SSRI/SNRI. Oběma skupinám byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech.

Odpověď na léčbu byla hodnocena měřením snížení skóre VAS a SF-MPQ (>50 nebo 1-2) a skóre HAM-A a HAM-D (>50 % nebo ≤7) ve 12., 24., 36. a 52. týdnu. K predikci léčebné odpovědi byla použita klasická logistická regrese s postupným algoritmem a modely strojového učení Random Forest.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
203

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
    • Italia
      • Napoli, Italia, Itálie, 80131
        • Nábor
        • University of Naples Federico II
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti s potvrzenou diagnózou BMS na základě Mezinárodní klasifikace orofaciální bolesti, 1. vydání [International Classification of Orofacial Pain, 1. vydání (ICOP) Cephalalgia, 2020]
  • pacienti jakékoli rasy nebo pohlaví; stěžování si na pálení v ústech opakující se denně po dobu > 2 hodin denně po dobu > 3 měsíců;
  • normální výsledky krevních testů (včetně krevního obrazu, hladiny glukózy v krvi, glykovaného hemoglobinu, sérového železa, feritinu a transferinu).
  • Pacienti s BMS dříve léčení jedním antidepresivem po dobu 12 týdnů a nereagují na léčbu

Kritéria vyloučení:

  • přítomnost jakékoli nemoci, která by mohla být rozpoznána jako příčinný faktor BMS,
  • anamnéza psychiatrické poruchy nebo neurologické nebo organické poruchy mozku,
  • anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek,
  • přítomnost syndromu obstrukční spánkové apnoe (OSAS)
  • nekontrolovaná hypertenze, diabetes, HIV, glaukom s úzkým úhlem nebo účastníci zařazení do jiných výzkumných studií.
  • účastníci vyžadující pokračující léčbu léky, které nepříznivě interagují se studovanými léky (např. chinolonová antibiotika, warfarin, látky inhibující zpětné vychytávání serotoninu) nebo s dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatečností sacharózy a izomaltázy
  • těhotenství a kojení byly vylučovacími kritérii a ženy ve fertilním věku musely dostávat vysoce účinnou formu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Vortioxetin + pregabalin
Skupina VO (20 mg) + PGB (75 mg) N= 136 Vortioxetin 20 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Vortioxetin 20Mg Tab
Zapouzdřené tablety vortioxetinu s okamžitým uvolňováním, jednou denně
Ostatní jména:
  • Brintellix
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Aktivní komparátor: Paroxetin + pregabalin
Skupina P (20 mg) + PGB (75 mg); N= 10 Paroxetin 20 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Lék: Paroxetin 20 mg perorální tableta
Zapouzdřené tablety paroxetinu, jednou denně
Aktivní komparátor: Sertralin + pregabalin
S skupina (50 mg) + PGB (75 mg); N= 8 Sertralin 50 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Lék: Sertralin 50 mg
Zapouzdřené tablety sertralinu, jednou denně
Aktivní komparátor: Citalopram + pregabalin
Skupina C (20 mg) + PGB (75 mg) N= 8 Citalopram 20 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Lék: Citalopram 20 mg
Zapouzdřené tablety citalopramu, jednou denně
Aktivní komparátor: Escitalopram + pregabalin
E skupina (10 mg) + PGB (75 mg); N= 8 Escitalopram 10 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Lék: Escitalopram 10 mg
Zapouzdřené tablety escitalopramu, jednou denně
Aktivní komparátor: Duloxetin + pregabalin
Skupina D (60 mg) + PGB (75 mg) N= 33 Duloxetin 60 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně, poté pregabalin 75 mg, zapouzdřené tablety, perorálně, jednou denně. Byl přidán pregabalin (75 mg/den) s potenciálním zvýšením dávky na 150 mg/den u pacientů s nedostatečnou odezvou po 12 týdnech
Lék: Pregabalin 75 mg
Zapouzdřené tablety pregabalinu, jednou denně
Lék: Duloxetin 60 mg
Zapouzdřené tablety duloxetinu, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: 4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
Visual Analog Scale (VAS) (Hayes a Patterson, 1921) je dobře ověřený jednorozměrný nástroj pro měření intenzity bolesti (Hawker et al., 2011). Skóre je určeno měřením vzdálenosti na čáře mezi „žádnou bolestí“ a značkou na značce pacienta, což poskytuje rozsah skóre od 0 do 10 (0 = žádné orální příznaky a 10 = nejhorší představitelné nepohodlí).
4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
Krátký dotazník McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ)
Časové okno: 4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
krátká forma McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) je měřítkem kvality bolesti a je multidimenzionálním dotazníkem bolesti, který měří senzorické, afektivní a hodnotící aspekty vnímané bolesti (Hawker et al., 2011). . Obsahuje 15 položek z původního MPQ, každá s hodnocením od 0 (žádná) do 3 (vážná). Skóre SF-MPQ se získá sečtením skóre položek (rozsah 0-45). Neexistují žádné stanovené kritické hraniční body pro interpretaci skóre a stejně jako u MPQ vyšší skóre znamená horší bolest.
4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonova stupnice pro depresi (HAM-D)
Časové okno: 4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
HAM-D je klinickým lékařem řízená škála hodnocení deprese; obsahuje 21 položek týkajících se afektivního pole. Skóre se může pohybovat od 0 do 54. Skóre > 7 znamená poškození. Skóre v rozmezí 7–17 značí mírnou depresi, skóre mezi 18 a 24 značí středně těžkou depresi a skóre > 24 značí těžkou depresi.
4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
Hamiltonova stupnice pro úzkost (HAM-A)
Časové okno: 4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
HAM-A (Hamilton, 1959) je klinickým lékařem řízená škála hodnocení úzkosti. Obsahuje 14 položek pro měření psychické úzkosti a somatickou úzkost. Každá položka je hodnocena na stupnici 0-4, celkové skóre <17 označuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední a 25-30 střední až těžkou (Hamilton, 1967).
4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: 4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
PSQI (Buysse et al., 1989) zkoumá kvalitu spánku během 1měsíčního časového intervalu a generuje sedm „složkových“ skóre (0-3): subjektivní kvalita spánku, spánková latence, délka spánku, obvyklá účinnost spánku, poruchy spánku. užívání léků na spaní a denní dysfunkce (Carpenter a Andrykowski, 1998). Celkové skóre se získá součtem všech dílčích skóre a pohybuje se mezi 0 a 21. Celkové skóre vyšší než pět rozlišuje špatné spáče od dobrých s vysokou senzitivitou (90 %-99 %) a specificitou (84 %-87 %) (Curcio et al., 2013).
4 krát hodnocení: čas 0: 0 týden; čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická globální škála dojmů – zlepšení (CGI-I) a závažnost (CGI-S)
Časové okno: 3x hodnocení: čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů
Škála CGI-I hodnotí zlepšení (nebo zhoršení) účastníka podle hodnocení lékaře ve vztahu k výchozímu stavu na 7bodové škále: 1, velmi zlepšené; 2, mnohem lepší; 3, minimálně vylepšené; 4, žádná změna; 5, minimálně horší; 6, mnohem horší; nebo 7, mnohem horší. Klinická škála globálního dojmu-závažnost onemocnění (CGI-S) skóre po týdnech jako fixní účinky.
3x hodnocení: čas 1: 12 týdnů; čas 2: 24 týdnů; čas 3: 36 týdnů; čas 4: 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Federico II University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. srpna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 251/19

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení