Studie vícenásobných dávek CM-101 u mužů a žen NAFLD (nealkoholické ztučnění jater) a NAFLD/NASH (nealkoholická steatohepatitida) subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzením NAFLD v USA bez průkazu NASH;
2. Pacienti s normálními jaterními testy (tj. ALT, AST a ALP).
3. Pacienti s celkově dobrým zdravotním stavem očekávaným za předchozích 6 měsíců;
4. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Potvrzení, že pacientky nejsou těhotné, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen;
5. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce nebo abstinence po dobu účasti ve studii po dobu 60 dnů po poslední dávce studované medikace;
6. Pacient musí být schopen číst, rozumět a podepisovat formuláře informovaného souhlasu (ICF), komunikovat s vyšetřovatelem a rozumět požadavkům protokolu a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s lékařskou/chirurgickou anamnézou chirurgického bypassu žaludku, ortotopické transplantace jater (OLT) nebo pacientů, u kterých jsou takové zákroky plánovány;
2. Zdokumentovaná anamnéza chronického onemocnění jater (např. autoimunitní hepatitida (>1:160 ANA s histologickými rysy), Wilsonova choroba, hemochromatóza (Ferritin > 500 ug/l a procento saturace železem > 45 %), primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, Alkoholické onemocnění jater);

3. Přítomnost chronické virové hepatitidy:

   • Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
   • Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) (HCV Ab a HCV ribonukleová kyselina (HCV RNA) pozitivní).

   Pacienti vyléčení z HCV infekce méně než 5 let před screeningovou návštěvou nejsou způsobilí;

4. Anamnéza nebo současná diagnóza HCC;
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV Ab a HIV ribonukleová kyselina (HIV RNA));
6. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu;
7. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus 2. typu, tzn. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) v době screeningu nebo u pacientů léčených inzulínem;
8. Pacienti léčení chronickou medikací, včetně, ale bez omezení na, antiretrovirová léčiva, tamoxifen, methotrexát, cyklofosfamid, isotretinoin, pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo farmakologické dávky perorálních glukokortikoidů (≥10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 12 týdnů od screeningu ;

9. Pacienti léčení níže uvedenými léky mohou být zařazeni do studie, pokud jsou tyto léky považovány za lékařsky nezbytné, nelze je zastavit a výzkumník předpokládá, že jejich dávka zůstane během studie stabilní:

   1. Stabilní dávky antidiabetik (např. metformin, sulfonylmočoviny, inhibitory SGLT2, glitazony (thiazolidindiony), inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 a analogy glukagonu podobného peptidu-1) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
   2. Stabilní dávky ACE inhibitorů, antagonistů receptoru angiotenzinu II, beta-blokátorů a thiazidových diuretik po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
   3. Stabilní dávky fibrátů, statinů, niacinu, ezetimibu po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
   4. Stabilní dávky vitaminu E po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
   5. Substituční terapie (např. tyroxin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena, pokud je léčba stabilní alespoň 6 měsíců před screeningem. Pro další objasnění není povolena léčba inzulínem.

10. Pacienti s následujícími zdravotními potížemi:

    • Kardiovaskulární stavy:

      1. Nestabilní angina pectoris (klinická definice)
      2. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční katetrizace (z jakéhokoli důvodu) nebo bypassu koronární tepny během 18 měsíců od screeningu
      3. Fibrilace síní
      4. Městnavé srdeční selhání (klinická definice) nebo hypertrofická kardiomyopatie
      5. Porucha srdeční chlopně (tj. protetická chlopeň nebo známé hemodynamicky relevantní onemocnění chlopně)
      6. Nestabilní angina pectoris
    • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy
    • Portální hypertenze
    • Poruchy CNS, jako je mrtvice v anamnéze (CVA a/nebo TIA), Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba nebo záchvatové poruchy v anamnéze.
    • Autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před screeningem studie (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
    • Klinicky významná renální dysfunkce definovaná jako koncentrace kreatininu v séru >1,4 mg/dl (ženy) nebo >1,6 mg/dl (muži) a/nebo koncentrace močovinového dusíku v krvi (BUN) >45 mg/dl při screeningu.
    • Pacientky, u kterých byla diagnostikována nebo léčena jakákoli malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou malignity in situ nebo nízkorizikového karcinomu prostaty, kůže (bazální nebo dlaždicobuněčný karcinom nebo jiný lokalizovaný nemelanom) nebo karcinomu děložního čípku po kurativní terapii.
    • Jakákoli laboratorní abnormalita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení výsledků studie.
    • Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost pacienta účastnit se studie, včetně anamnézy zneužívání návykových látek nebo psychiatrického stavu vyžadujícího hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti do 2 let od screeningu;

11. Pacienti s následujícími abnormalitami krevních testů:

    • Abnormální koagulační testy: INR,
    • Celkový bilirubin (TB) ≥2 ULN,
    • Sérový albumin < 3,4 g/dl,
    • počet krevních destiček <130 × 10^9/l;
12. Anamnéza nebo současná významná konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před screeningem (významná spotřeba alkoholu je definována jako více než 20 g/den u žen a více než 30 g/den u mužů v průměru) ;
13. Pacienti s anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání alkoholu, jak je definováno výše) v minulosti nebo pozitivním screeningem na zneužívání drog (opioidy a kanabinoidy) nebo alkoholu při screeningu;
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky/pacientky, které plánují těhotenství v průběhu studie;
15. Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro následná hodnocení nebo jakékoli obavy, které může mít zkoušející ohledně dodržování protokolových postupů pacientem;
16. Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo se účastnili intervenční klinické studie během 3 měsíců před screeningem