Model založený na genoradiomice pro hodnocení imunoterapie a cílené terapie pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 75 let;
• Subjekty s histologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání, který zahrnuje synoviosarkom, leiomyosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom, fibrosarkom, epiteloidní sarkom, angiosarkom, měkký chorosarkom, chorosarkoma, alve sao. dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinální stromální tumor a maligní mezoteliom jsou vyloučeny;
• Pacienti, kteří souhlasí s tím, že budou dostávat malomolekulární multicílovou TKI a terapii monoklonálními protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, bez kontraindikací v použití příbuzných léků;
• Onemocnění musí být měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). Dříve ozářené ohnisko lze považovat za měřitelné pouze v případě, že po radioterapii dojde k určitému pokroku;
• Mohou být poskytnuty nově získané nebo archivované vzorky nádorové tkáně;
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 2 při vstupu do studie;
• Odhadovaná délka života více než 12 týdnů;
• Adekvátní orgánové funkce definované protokolem;
• Negativní krevní těhotenský test při screeningu pro ženy ve fertilním věku do 1 týdne před první medikací; Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí; Schopnost dodržovat protokol výzkumu a následný proces léčby a sledování;
• Již podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, jejichž nádory jsou vyšetřovateli posouzeny jako vystavené vysokému riziku napadení životně důležitých krevních cév a způsobení smrtelného krvácení během studie.
• Výskyt arteriálních/venózních trombotických příhod během 6 měsíců před léčbou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, hematencefalu a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.
• Výskyt klinicky významné hemoptýzy (>5 ml čerstvé krve za 4 týdny), tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml během 3 měsíců), jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, test na okultní krvácení ve stolici (FOBT) ++ ve výchozím období nebo vaskulitida atd.;
• Hypertenze, kterou nelze stabilně kontrolovat léky, která je definována jako: systolický krevní tlak>140 mmHg nebo diastolický krevní tlak>90 mmHg;
• S klinicky významnými kardiovaskulárními onemocněními, včetně mimo jiné: akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání se stupněm ≥2 podle New York Heart Association (NYHA); srdeční revaskularizace, hemodynamicky nestabilní arytmie; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
• QTc interval ≥ 480 milisekund (ms) na elektrokardiogramu (EKG);
• hladina bílkovin v moči za 24 hodin >1,0 g/den;
• Sérový draslík, vápník (po korekci na iontový nebo na albumin vázaný typ) nebo hořčík jsou mimo normální rozmezí a mají klinický význam.
• Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo PT>ULN+4 nebo APTT>1,5 ULN), sklon ke krvácení nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulační terapií. Poznámky: za předpokladu INR ≤ 1,5 je povoleno používat pro preventivní účely heparin v nízké dávce (denní dávka u dospělých je 6000–12 000 U) nebo aspirin v nízké dávce (denní dávka ≤ 100 mg);
• S faktory ovlivňujícími perorální podávání léků: dysfagie, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• Přítomnost známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinné meningitidy;
• S jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (je povoleno zařazení subjektů, které jsou ve stabilizovaném stavu a nepotřebují systémová imunosupresiva, jako jsou pacienti s diabetem 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními chorobami (leukoderma, psoriáza nebo alopecie) bez potřeby systémové léčby nebo subjekty, u nichž se neočekává, že se znovu objeví bez vnějšího podnětu);
• Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy do 3 dnů před první dávkou zkušebních léků nebo jakékoli jiné formy imunosupresivních léků. Poznámky: a. Kortikosteroidy mohou být použity k řešení nežádoucích reakcí (AE) a závažných nežádoucích reakcí (SAE) po období 1 a mohou být také použity jako premedikace pro kontrolní skupinu chemoterapie, jako preventivní lék na alergii/reakci intravenózních kontrastní radiografii, nebo pokud je to pro subjekt považováno za nezbytné. b. S výjimkou subjektů, které dostávají steroidní substituční terapii každý den. Alternativní léčbou je denní dávka 5-7,5 mg prednisonu. C. Ekvivalentní dávka léčby hydrokortisonem může být také povolena ke vstupu do studie, pokud se jedná o alternativní léčbu.
• S jakoukoli klinicky významnou aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení na: aktivní tuberkulózy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• HBV DNA pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být <100 IU/ml a současně by měla být provedena antivirová léčba;
• Předchozí maligní onemocnění za posledních 5 let s výjimkou poradikální resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
• Protinádorová léčba během 4 týdnů před výzkumem, včetně, ale bez omezení na: chemoterapie, radikální radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, protinádorová tradiční čínská medicína/čínská patentová medicína, transkatétrová arteriální chemoembolizace, kryoablace nebo radiofrekvenční ablace jaterních metastáz;
• Anamnéza užívání antiangiogenních léků, jako je surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin atd.
• Anamnéza užívání anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 léků nebo léků přímo působících na jiný stimulační nebo koinhibiční T buněčný receptor (jako je CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
• Alergie na kteroukoli složku surufatinibu a envafolimabu v anamnéze;
• Očkování živými nebo živými/oslabenými viry během 4 týdnů po první dávce surufatinibu/envafolimabu a během studie je zakázáno;
• Proveďte velký chirurgický zákrok, těžká traumatická poranění, zlomeninu nebo vřed do 4 týdnů před léčbou;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Účast v jiných klinických studiích v současnosti nebo do čtyř týdnů před zařazením;
• Podle úsudku výzkumníků má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která je třeba léčit společně, závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory.