Otevřená studie, sekvenční dávkování, jednorázová vzestupná dávka a vícedávková bezpečnostní studie tolerance a farmakokinetiky

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je zdravá dospělá žena z populace ve věku 40 až 60 let (včetně) při screeningu.
• Subjekt má tělesnou hmotnost ne menší než 50 kg a podle rozsahu BMI (18,5 - 30 kg/m2)6 (včetně) při screeningu.

• Subjekt je plně očkovaný proti COVID-19 nejméně před dvěma týdny, jak bylo kontrolováno při screeningu.

  -. Podle lékařských a standardních laboratorních vyšetření při screeningu je subjekt fyzicky i duševně zdravý.

• Nálezy subjektu jsou v rozsahu klinické přijatelnosti v anamnéze a fyzikálním vyšetření a laboratorní výsledky „jiné než indexy RBC (MCH, MCV a MCHC) a hemoglobin“ v „normálních rozmezích“ pro provedené laboratorní testy nebo abnormality považované za nevýznamné a zdůvodněné hlavním/klinickým subzkoušejícím při screeningu.

• Výsledky subjektu jsou v normálním rozmezí nebo ± 5 % referenčního rozmezí lékařské laboratoře pro všechny indexy RBC (MCH, MCV a MCHC) a hemoglobin při screeningu

  -. Počet krevních destiček subjektu je při screeningu v referenčním rozmezí lékařské laboratoře.

• Subjekt má při screeningu normální EKG (12 svodů), včetně normálního QTc (pod 440 ms).

  • Rentgen hrudníku subjektu, provedený během 6 měsíců před screeningem (pokud je k dispozici) nebo při screeningu, je normální nebo považován za klinicky přijatelný bez známek probíhajících nebo minulých závažných infekcí, podle úsudku zkoušejícího při screeningu.
  • Vitální funkce subjektu v sedě jsou při screeningu a v den přijetí (před přijetím) v následujících rozmezích:

Krevní tlak:

Systolický: (90 - 140) mmHg Diastolický: (60-90) mmHg Tělesná teplota: (36,1 - 37,2) ºC Tepová frekvence: 60 až 100 tepů za minutu. Dechová frekvence: 12-18 tepů/min.

• Funkční testy ledvin (kreatinin, draslík a sodík) jsou v referenčním rozmezí lékařské laboratoře a testy funkce ledvin (dusík močoviny v krvi a kyselina močová) jsou považovány za klinicky přijatelné podle posouzení zkoušejícího při screeningu. Pokud je kreatinin pod dolním normálním limitem, zatímco ostatní parametry jsou normální, bude to považováno za klinicky nevýznamné, pokud zkoušející neposoudí jinak.
• Výsledky testů jaterních funkcí (AST, ALT, GGT a bilirubinu (celkový, přímý a nepřímý)) jsou v referenčních rozmezích lékařské laboratoře a testy jaterních funkcí (alkalická fosfatáza, celkový protein a albumin) jsou považovány za klinicky přijatelné podle PI / SI rozsudek při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známky psychiatrické poruchy, antagonistické osobnosti, špatné motivace, emocionálních nebo intelektuálních problémů, které pravděpodobně omezí platnost souhlasu s účastí ve studii nebo omezí schopnost splnit požadavky protokolu, jak určil hlavní zkoušející/ klinický sub-investigator při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).
• Subjekt má známou anamnézu nebo přítomnost jakékoli klinicky významné abnormality / patologie / onemocnění v kterémkoli z tělesných systémů, jak bylo zkontrolováno při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).
• Subjekt má klinicky významnou historii nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, aktivní zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení), syndrom krátkého střeva, operace horní části trávicího traktu včetně resekce žaludku nebo jiné stavy, o nichž je známo, že interferují s metabolismem nebo vylučováním léku, jak určil hlavní zkoušející/podvýzkumník klinického hodnocení při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím ).
• Subjekt má v anamnéze alergii nebo závažné alergické reakce nebo známou alergii/přecitlivělost na zkoumaný lék (Fulvestrant) nebo na kteroukoli z pomocných látek (ethanol, benzylalkohol, benzylbenzoát, rafinovaný ricinový olej), jak bylo ověřeno při screeningu
• Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na heparin, jak bylo kontrolováno při screeningu.
• Subjekt má v anamnéze vaginální krvácení nebo výtok, krvácivé diatézy, trombocytopenii nebo antikoagulační léčbu, jak bylo kontrolováno při screeningu.
• Subjekt má symptomy připomínající COVID-19, jak bylo posouzeno hlavním zkoušejícím / dílčím klinickým zkoušejícím v den screeningu nebo přijetí (před přijetím).

Subjektem jsou těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde gravidita je definována jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).

• Subjekt konzumoval nebo nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace jakýchkoli nápojů nebo potravin obsahujících alkohol ze screeningu až do darování posledního PK vzorku studijní kohorty, jak bylo zkontrolováno při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).
• Subjekt nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace jakýchkoli nápojů nebo potravin obsahujících metylxantiny, např. kofein (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) minimálně 24 hodin před každou dávkou a 24 hodin po každé dávce, podle kontroly při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).
• Subjekt užil jakékoli předepsané léky během čtyř týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo nesouhlasí s tím, že je nebude brát, dokud nebude darován poslední PK vzorek studijní kohorty, jak bylo zkontrolováno při screeningu nebo v den přijetí (před přijetím).