Studie kapsle LNK01001 u pacientů s ankylozující spondylitidou

Experimentální: LNK01001 Dávka A

Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali kapsle LNK01001 v dávce A BID perorálně po dobu 12 týdnů v období 1. V týdnu 13 byli účastníci znovu randomizováni do LNK01001 kapsle A nebo B BID perorálně po dobu 12 týdnů v období 2.

Lék: LNK01001

Kapsle pro perorální podání

Experimentální: LNK01001 Dávka B

Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali LNK01001 kapsle dávku B BID perorálně po dobu 12 týdnů v období 1. V týdnu 13 byli účastníci znovu randomizováni na tobolku LNK01001 s dávkou A nebo B BID perorálně po dobu 12 týdnů v období 2.

Lék: LNK01001

Kapsle pro perorální podání

Komparátor placeba: placebo

Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali tobolku placeba dvakrát denně (BID) perorálně po dobu 12 týdnů v období 1. V týdnu 13 byli účastníci znovu randomizováni tak, aby dostávali LNK01001 kapsle dávku A nebo B BID perorálně po dobu 12 týdnů v období 2.

Lék: LNK01001

Kapsle pro perorální podání

Lék: Placebo

Kapsle pro perorální podání

Procento účastníků, kteří dosáhli 40% zlepšení skóre ASAS ve 12. týdnu.

Odpověď ASAS40 byla definována jako zlepšení o ≥ 40 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 2 jednotky (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definováno jako čisté zhoršení o > 0 jednotek ) v potenciální zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Procento účastníků, kteří dosáhli 40% zlepšení skóre ASAS v týdnu 8, 16, 24

Odpověď ASAS40 byla definována jako zlepšení o ≥ 40 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 2 jednotky (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definováno jako čisté zhoršení o > 0 jednotek ) v potenciální zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Procento účastníků, kteří dosáhli 20% zlepšení skóre ASAS.

Odpověď ASAS20 byla definována jako zlepšení o ≥ 20 % a absolutní zlepšení o ≥ 1 jednotku (na stupnici od 0 do 10) od výchozí hodnoty v alespoň 3 z následujících 4 domén, bez zhoršení (definováno jako zhoršení o ≥ 20 % a čisté zhoršení ≥ 1 jednotky [na stupnici od 0 do 10]) ve zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na NRS od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená BASFI, která se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků vykonávat činnosti na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre BASDAI NRS souvisejících s ranní ztuhlostí (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádné/0 hodin) do 10 (velmi těžké/ 2 hodiny a více).

Procento účastníků s odezvou ASAS 5/6.

ASAS5/6 se skládá ze 6 domén: 4 používané v ASAS20 (Patient's Global Assessment of Disease Activity, bolest páteře, funkce, zánět plus pohyblivost páteře a reaktant akutní fáze, C reaktivní protein (CRP). ASAS 5/6 je definován jako ≥20% zlepšení v alespoň 5 doménách a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

Změna indexu aktivity ankylozující spondylitidy od výchozí hodnoty (BASDAI)

BASDAI hodnotí aktivitu onemocnění tak, že požádá účastníka, aby odpověděl na 6 otázek (každá na 11bodové numerické hodnotící stupnici [NRS]) týkajících se symptomů prožívaných za poslední týden. U otázek 1 až 5 (úroveň únavy/únavy, míra bolesti krku, zad nebo kyčlí AS, míra bolesti/otoku kloubů jiných než krk, záda nebo kyčle, míra nepohodlí z jakýchkoli oblastí citlivých na dotek nebo tlak, a úroveň ranní ztuhlosti), odpověď je od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) je odpověď od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.

Změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASFI) od výchozí hodnoty

Funkční index Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index je validovaný index ke stanovení stupně funkčního omezení u pacientů s AS. BASFI se skládá z 10 otázek hodnotících schopnost účastníků provádět činnosti, jako je navlékání ponožek, ohýbání, dosahování, vstávání z podlahy nebo bezruké židle, stání, lezení a další pohybové aktivity. Každá položka je hodnocena na NRS v rozsahu od 0 (snadné provedení činnosti) do 10 (není možné provést činnost). Celkové skóre je průměrem z 10 položek a pohybuje se od 0 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje více funkčních omezení. Negativní změna od základní hodnoty v BASFI naznačuje zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI)

BASMI je složené skóre založené na 5 přímých měřeních pohyblivosti páteře:

cervikální rotace (měřeno ve stupních), vzdálenost tragus od stěny (v centimetrech [cm]), bederní boční flexe (v cm), bederní flexe (modifikovaná Schoberova) (v cm) a intermalleolární vzdálenost (v cm). Každé měření je převedeno na lineární skóre mezi 0 a 10. Celkové skóre BASMI je průměrem 5 skóre a pohybuje se od 0 do 10; čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho ankylozující spondylitidy. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Změna skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) od výchozí hodnoty

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

Hodnocení celkové bolesti zad pacientem (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita]) Periferní bolest/otok ( BASDAI otázka 3; NRS skóre 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; NRS skóre 0 [0 hodin] - 10 [2 nebo více hodin]) Vysoce citlivý C-reaktivní protein ( hs-CRP) v mg/l. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění podle definice ASDAS zahrnují neaktivní onemocnění (ASDAS < 1,3) a velmi vysoké onemocnění (ASDAS > 3,5). Negativní změna od základního skóre indikuje zlepšení aktivity onemocnění.

Změna skóre kvality života (ASQoL) ankylozující spondylitidy od výchozí hodnoty

ASQoL se skládá z 18 položek souvisejících s kvalitou života, včetně vlivu bolesti na spánek, náladu, motivaci, schopnost zvládat to, aktivity každodenního života, nezávislost, vztahy a společenský život. Každá položka je zodpovězena jako ano (s hodnocením 1) nebo ne (s hodnocením 0).

Skóre se sečtou a získá se celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 18, kde vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života. Negativní změna ASQoL od výchozí hodnoty ukazuje na zlepšení kvality života.