Studie BL-M07D1 u pacientů s HER2-mutovaným, lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte náležitosti protokolu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let.
4. očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic (stadium IIIB/IV podle UICC/AJCC 8. vydání), který je hodnocením zkoušejícího považován za neresekovatelný.
6. Potvrzené známé mutace citlivé na HER2, předchozí výsledky testování potvrzené zkoušejícím a výsledky laboratorních testů v místě studie byly přijatelné.
7. Pacienti v pokročilém stadiu, kteří dostávali chemoterapii na bázi platiny a imunoterapii souběžnou nebo sekvenční terapií, nebyli schopni tolerovat standardní léčbu nebo u nich došlo během léčby nebo po ní k progresi onemocnění.
8. Souhlas s poskytnutím archivované nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických míst do 2 let k testování biomarkerů; Účastníci, kteří nebyli schopni poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohli být zapsáni, pokud po vyhodnocení vyšetřovateli splnili další kritéria pro zařazení a vyloučení.
9. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1.
10. ECOG skóre 0 nebo 1.
11. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na stupeň 1 nebo nižší, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit zvažovaných výzkumníky, jako je zvýšená alkalická fosfatáza, hyperurikémie a hyperglykémie; toxicita byla vyloučena, pokud výzkumníci usoudili že neexistuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, pigmentace a periferní neurotoxicita 2. stupně).
12. Bez závažné srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %.

13. Za předpokladu, že nejsou povoleny žádné krevní transfuze a žádné použití jakýchkoli buněčných růstových faktorů a/nebo látek zvyšujících krevní destičky po dobu 14 dnů před obdobím screeningu, musí úroveň funkce orgánu splňovat následující kritéria:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
    2. jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami a albuminem ≥30 g/l;
    3. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
14. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
15. Bílkoviny v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h.
16. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, gravidita v séru/moči musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Antineoplastická léčba, jako je chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický výkon, cílená léčba (včetně nízkomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální fluorouracil jako S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou; Tradiční čínská medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním.
2. Předchozí léčba lékem ADC obsahujícím derivát kamptotecinu (inhibitor topoizomerázy I) jako toxin.
3. Přítomnost dalších genových mutací pro cílenou medikamentózní terapii.

4. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   1. závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda třetího stupně, úplná blokáda levého raménka raménka, časté a nekontrolovatelné arytmie, jako je fibrilace síní, flutter síní, ventrikulární fibrilace a ventrikulární flutter (kromě přechodného);
   2. prodloužený QT interval v klidu (QTc > 450 msec u mužů nebo QTc > 470 msec u žen);
   3. akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před první dávkou;
   4. pacientů se srdečním selháním funkční třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA).
5. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivá střevní onemocnění a Hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze substituční léčbou, a kožní onemocnění bez systémová léčba (jako je vitiligo a psoriáza).
6. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před prvním podáním, s výjimkou těch, kteří byli vyléčeni spinocelulárním karcinomem kůže, bazocelulárním karcinomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, karcinomem prostaty/cervixu/prsu in situ atd., jsou považováni za způsobilé pro zařazení. .
7. Nestabilní hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena.
8. Pacienti se špatně kontrolovaným perikardiálním výpotkem, pleurálním výpotkem, peritoneálním výpotkem nebo pánevním výpotkem s klinickými příznaky byli zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro zařazení.
9. Hypertenze špatně kontrolovaná antihypertenzivy (systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
10. Současné intersticiální onemocnění plic, intersticiální pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo tato onemocnění v anamnéze.
11. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy). Pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz (radioterapie nebo chirurgický zákrok; pacienti se stabilními mozkovými metastázami, kteří ukončili radioterapii nebo chirurgický zákrok 28 dní před první dávkou, byli způsobilí. Pacienti s rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy) byli vyloučeni, i když byli léčeni a byli posouzeni jako stabilní. Stabilní onemocnění bylo definováno jako asymptomatické, ve stabilním stavu a nevyžadující léčbu steroidy po dobu delší než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
12. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli složku BL-M07D1.
13. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
14. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > spodní limit detekce) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > spodní limit detekce).
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
16. Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od doby poslední dávky).
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Jiné okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v hodnocení.