Studie fáze Ic/IIb k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky HST u pacientů s CHB (HTS)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu.
2. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny neplánovat těhotenství od doby screeningu do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku a zajistit, aby byla přijata vhodná antikoncepční opatření.
3. Mužské nebo ženské subjekty (včetně hraničních hodnot) ve věku 18-65 let, bez ohledu na pohlaví.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-32,0 kg/m2 (včetně kritických hodnot), kde BMI = tělesná hmotnost (kg) / výška2 (m2).
5. Důkazy (mimo jiné včetně ambulantních/lůžkových lékařských záznamů/laboratorních zpráv atd.) k prokázání anamnézy pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HBV DNA po dobu alespoň 6 měsíců v době screeningu nebo negativního HBcAb IgM a pozitivní HBsAg v době screeningu, nebo histologické vyšetření jaterní tkáně prokazující chronickou infekci hepatitidou B.
6. HBeAg-pozitivní pacienti s HBV DNA ≥ 2,0×104 IU/ml a HBeAg-negativní pacienti s HBV DNA ≥ 2,0×103 IU/ml v době screeningu.
7. Subjekty s ALT mezi 1,2×ULN a 10×ULN během 7 dnů od screeningu nebo subjekty starší 30 let s ALT nižší než 1,2×ULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Rychlost clearance kreatininu ≥ 70 ml/min [výpočtový vzorec: Ccr: (140-věk)×hmotnost (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), žena×0,85];
9. Jedinci, kteří neužívali anti-HBV nukleotidovou/nukleosidovou terapii, interferonovou terapii nebo imunomodulátory během předchozích 6 měsíců před screeningem;
10. Subjekty, které plně rozumí procesu hodnocení, možným nežádoucím reakcím a mohou dokončit studii podle plánu protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou alergií na HTS a TAF nebo jakékoli jiné podobné léky, metabolity nebo pomocné látky;
2. Subjekty, které se účastnily jiných klinických studií léčiv během jednoho měsíce před studií;
3. Subjekty s pozitivními výsledky na screening protilátek proti hepatitidě C, jádrového antigenu hepatitidy C, protilátek proti HIV nebo syfilis (pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, je vyžadován další rychlý plazmatický reagin test (RPR) a zkoušející by měl výsledky použít k určení, zda existuje pozitivní reakce);
4. Subjekty s jakýmikoli známými poruchami metabolismu glutathionu (např. anémie z nedostatku glutathionu, glutathioneemie) nebo subjekty, které vyžadují vysoké dávky acetaminofenu/Tylenolu® (>1 g/den);
5. Subjekty s intervalem QTcF >470 ms (muži) nebo >480 ms (ženy) na elektrokardiogramu v době screeningu (opraveno pomocí Fridericiova vzorce) nebo s jinými abnormalitami elektrokardiogramu, které zkoušející považuje za klinicky významné;
6. Subjekty s anamnézou trvalého zneužívání návykových látek v minulosti nebo nedávné době;
7. Lidé, kteří nadměrně kouří a pijí (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml tvrdého alkoholu nebo 1 sklenice vína; kouření ≥ 5 cigaret denně);
8. Lidé s dekompenzovaným onemocněním jater (Child-Pugh skóre B nebo C), včetně, ale bez omezení na: jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, krvácení z varixů, ascites nebo HCC v anamnéze;
9. Lidé s hladinou alfa-fetoproteinu (AFP) > 50 ng/ml v době screeningu nebo se zobrazením naznačujícím možnost maligních jaterních lézí;
10. Lidé s malignitou v anamnéze během posledních 5 let [výjimky: chirurgicky resekované a zcela vyléčené specifické rakoviny (jako je bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom) nebo cervikální intraepiteliální neoplazie];
11. Lidé s anamnézou transplantace orgánů nebo transplantace kostní dřeně;
12. Lidé, kteří vyžadují dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo léků s vysokým rizikem jaterní nebo ledvinové toxicity (jako je dapson, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin atd.);
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo s pozitivními výsledky těhotenství v séru;
14. Lidé s dalšími významnými onemocněními jater kromě hepatitidy B, včetně, ale bez omezení, chronické alkoholické hepatitidy, hepatitidy vyvolané léky, autoimunitního onemocnění jater atd.
15. Mezi další závažná onemocnění důležitých orgánů patří mimo jiné definitivní anamnéza nervového systému, kardiovaskulárního systému, močového systému, trávicího systému, dýchacího systému, metabolismu a systému kosterního svalstva (jako je špatně kontrolovaná cukrovka (diabetes 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. diabetes (HbA1c≥9,0 %), hypertenze, která není dobře kontrolována po medikaci (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), atd.), o níž se výzkumník domnívá, že je subjekt nevhodný pro účast v této studii;
16. Anamnéza potíží s polykáním nebo jakýchkoli gastrointestinálních onemocnění, která ovlivňují absorpci léku;
17. Darování krve nebo ztráta krve > 500 ml během 2 měsíců před screeningem nebo darování plazmy během 14 dnů před screeningem;
18. Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality (počet neutrofilů <1,2×109/l během screeningu; počet krevních destiček <80×109/l během screeningu; hemoglobin <90g/l během screeningu; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 během screeningu), nebo vyšetřovatel se domnívá, že to ovlivňuje hodnocení bezpečnosti.
19. Screeningový test moči: proteinurie > 1+;
20. Pozitivní test na přítomnost drog v moči (morfium, konopí) nebo pozitivní test na alkohol v dechu;
21. Subjekty, které nemusí být schopny dokončit studii z jiných důvodů nebo o kterých se zkoušející domnívá, by neměli být zahrnuti.