Prospektivní studie délky spánku a přenosu euploidního embrya (SLEEP)

Neplodnost je zničující onemocnění postihující 1 z 8 párů ve Spojených státech a více než 80 milionů lidí na celém světě. Navzdory významným zlepšením v léčebných postupech dostupných pro neplodné jedince v posledních desetiletích existuje vysoká míra předčasného ukončení léčby kvůli nákladům na léčbu a úspěšnost léčby je proměnlivá. Dokonce i v prostředí geneticky normálního embrya je porodnost po chromozomálně normální (tj. euploidní) přenosy embryí se pohybují kolem 60 %. Neplodnost je také spojena s významnými nemocnostmi mezi postiženými, od emocionálního utrpení, úzkosti a deprese až po zdrcující finanční zátěž a izolaci sociálního stigmatu.

Ačkoli se základní etiologie neplodnosti velmi liší, společným jmenovatelem, který sdílí neúměrný počet neplodných žen, je špatný spánek. Lékaři běžně vyšetřují cukrovku a onemocnění štítné žlázy, ale jen zřídka zvažují příspěvek spánku ke zdravým výsledkům reprodukce. To je částečně způsobeno problémy se studiem, měřením a kvantifikací spánku. S příchodem komerčně dostupných nositelných zařízení má však vědecká komunita novou a vzrušující příležitost kvantifikovat potenciální poškození špatného spánku a identifikovat nový způsob léčby neplodných párů.

Spánek je kritickou součástí každodenního života, která významně ovlivňuje zdraví a pohodu. V průměru stráví lidé jednu třetinu života spánkem. Přesto se zvyšujícím se tlakem na vysokou produktivitu a tímto požadavkem, který nás pomalu mění ve „24hodinovou společnost“, mnoho Američanů v posledních několika desetiletích chronicky zaspalo. Nedávné odhady tvrdí, že více než 1 ze 3 lidí v USA spí méně než doporučených minimálně 7 hodin v noci. Mezi ženami v reprodukčním věku má podobně velká skupina chronický spánkový deficit, přičemž přibližně 30 % žen samo udává, že nespí více než 6 hodin v noci. Špatná kvalita spánku je spojována s mnoha komorbiditami, včetně úzkosti, deprese, obezity, cukrovky, hypertenze, infarktu myokardu a mrtvice. Navíc deficity v nejdůležitější fázi spánku známé jako spánek s rychlým pohybem očí (REM) byly spojeny se zvýšenou úmrtností a poklesem kognitivních funkcí. Spánek tedy představuje důležitý modifikovatelný rizikový faktor pro stavy lidského zdraví a nemoci po celou dobu života.

Navzdory nedílné roli, kterou spánek hraje v životě, je jeho vliv na reprodukční zdraví žen a jeho následný dopad na plodnost do značné míry nedostatečně prozkoumán. Zvířecí modely narušeného spánku prokázaly významné účinky změn cirkadiánního rytmu na funkci reprodukčních hormonů, což vede jak k ovulační dysfunkci, tak k subfertilitě. Myší knock-out model určitých genů cirkadiánního rytmu (známých jako „geny hodin“) zjistil nižší míru implantace embrya kvůli snížené produkci steroidních hormonů. Výzkum lidských subjektů se z velké části zaměřil na pracovníky na noční směny jako na model abnormálního spánku. Ženy v této skupině vykazovaly vyšší míru nepravidelného menstruačního cyklu a neplodnosti. Navíc ženy s cirkadiánním narušením kvůli práci v noci měly vyšší míru ztráty těhotenství ve srovnání se ženami pracujícími přes den. Dokonce i u žen s nočním spaním bylo méně spánku zaznamenáno jako rizikový faktor pro potraty v prvním a druhém trimestru. Na základě těchto studií mohou spánek a cirkadiánní rytmy hrát roli jak při dosažení, tak při udržení těhotenství.

Zatímco studie prokázaly vysokou míru psychického utrpení a špatného spánku u žen, které se dostavily na kliniky zaměřené na plodnost, přímá souvislost mezi spánkem a plodností musí být ještě prokázána. Tato navrhovaná studie si klade za cíl prozkoumat, zda toto spojení existuje, protože pochopení vztahu mezi „dobrý nočním spánkem“ a vlastním reprodukčním potenciálem by mohlo být základem budoucích terapií pro úpravu spánku jako rizikového faktoru a snížení míry neplodnosti u žen v průběhu života.

Existuje jen málo studií zkoumajících komplexní vztah mezi neplodností, spánkem a výsledky reprodukce. Předchozí studie se spoléhaly na subjektivní měření spánku (např. spánkové deníky a dotazníky) k měření celkové doby spánku před a po in vitro fertilizaci a přenosu embrya. Vlastní odhady spánku jsou notoricky nepřesné a převyšují celkovou dobu spánku ve srovnání s polysomnografickými a aktigrafickými měřeními. Kromě toho pouze jedna studie používala k objektivnímu měření spánku aktigrafii, neinvazivní zařízení na zápěstí, ale byla omezena malou velikostí vzorku a použitím náhradních měřítek úspěchu (např. počet získaných oocytů a embryí vyrobených během IVF), spíše než počet těhotenství nebo porodnosti, což ohrožuje schopnost vyvodit smysluplné závěry a důsledky pro míru těhotenství.

Tento návrh bude první adekvátně poháněnou prospektivní studií, která komplexně změří kvalitu a kvantitu spánku před přenosem embrya. Budou použity ověřené spánkové dotazníky v kombinaci s kontinuálními aktigrafickými daty shromážděnými prstencem Oura, prstovým multisenzorovým sledovačem spánku, který funguje dobře ve srovnání se zlatým standardem při sledování spánku v laboratorní polysomnografii. Tato studie bude prospektivně sledovat účastníky od 3-4 týdnů před embryotransferem, do týdnů po embryotransferu a časného těhotenství. Komplexní a objektivní data generovaná prstenem Oura budou využita k charakterizaci účinků spánku na výsledky těhotenství.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nižší průměrná celková doba spánku v měsíci předcházejícím transferu zmrazeného embrya bude spojena s nižším počtem implantací, klinickým těhotenstvím a probíhajícím těhotenstvím po transferu jednoho euploidního embrya. Vyšetřovatelé dále předpokládají, že nižší průměrná celková doba spánku v měsíci po přenosu zmrazeného euploidního embrya bude spojena s vyšší mírou potratů. Sekundární hypotézy posoudí, zda jsou další parametry spánku (počátek spánku, doba probuzení, střední bod spánku, množství nočních probuzení a noční variabilita srdeční frekvence) spojeny se stejnými pozitivními nebo negativními výsledky těhotenství.