Apatinib v kombinaci s kamrelizumabem při léčbě účastníků s pokročilým chordomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 16 let, muž nebo žena; 2. Skóre fyzického stavu skupiny Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) bylo 0-1; 3. Očekávané přežití ≥3 měsíce; 4. Pacienti s pokročilým chordomem potvrzeným histopatologií; 5. Pro hodnocení lézí bylo k dispozici zobrazení. Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidního tumoru (RECIST 1.1, viz příloha 2) existovala alespoň jedna měřitelná léze s jedním průměrem, jejíž nejdelší průměr byl naměřen pomocí spirálního CT ≥ 10 mm; 6. Všechny akutní toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby byly vyřešeny na stupeň 0-1 (podle NCI CTCAE verze 5.03) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení před zařazením (kromě toxicit, jako je alopecie, u kterých výzkumník zjistil, že nejsou představovat bezpečnostní riziko pro subjekt); Pokud subjekty podstoupí velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby plně zotavit z komplikací; 7. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

1. Měl by být dodržen standard krevního rutinního vyšetření (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, G-CSF a další hematopoetické stimulační faktory se nepoužívají ke korekci):

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×109/l;

2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

   1. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT a AST < 2,5 ULN a < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami; alkalická fosfatáza < 5ULN;
   3. Sérový Cr ≤ ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min. 8. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem s negativním výsledkem a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 60 dnů po poslední dávce testovaného léku. U mužů souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během zkušebního období a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku; 9. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. S výjimkou těch subjektů, jejichž toxicita se neobnovila po předchozí protinádorové léčbě (souběžná chemoradioterapie, chirurgická léčba) (alopecie, alkalická fosfatáza, glutamindetranspeptáza (GGT)) nebo kteří mohli být zařazeni po diskuzi se zkoušejícím a sponzorem
2. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním použitím karrilizumabu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidních hormonů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů ve farmakologicky ekvivalentních dávkách);
3. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR protilátkami nebo anti-PD-L2 léky nebo léky, které cílí na jiný stimul nebo synergicky inhibují receptory T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory systematické medikaci);
5. Závažné kardiovaskulární onemocnění: Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen); Srdeční insuficience stupně Ⅲ až Ⅳ (podle klasifikace New York Heart Society NYHA, viz příloha 3) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % indikovaná barevným ultrazvukem srdce;
6. Pacienti s jakýmkoliv aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (včetně, aniž by byl výčet omezující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza) nejsou zahrnuti;
7. Subjekty byly léčeny bronchodilatancii a jinou systémovou léčbou, ale jejich kontrola astmatu byla neuspokojivá a nemohli být zařazeni (ti, kterým se astma v dětství zcela zmírnilo, mohli být zařazeni bez jakékoli intervence po dospělosti).
8. Rutina moči naznačuje protein v moči ≥ ++ nebo potvrzuje 24hodinový objem proteinu v moči ≥ 1,0 g;
9. Abnormální koagulační funkce (INR >1,5 ULN nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT >1,5 ULN), mají tendenci krvácet nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Za předpokladu INR ≤ 1,5 je pro preventivní účely povoleno použití nízké dávky heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 tisíce až 12 tisíc jednotek) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka 100 mg nebo méně);
10. Závažná infekce vyskytující se během 4 týdnů před první dávkou (např. vyžadující intravenózní podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před první dávkou;
11. Těžké příhody arteriovenózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 12 měsíců před zařazením do studie;
12. podstoupil větší chirurgický zákrok nebo vážné traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed během 4 týdnů před zařazením;
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní tuberkulóza, aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní limit detekční metody) nebo koinfikované hepatitidou B a hepatitidou C;
14. Pacienti s jasnou anamnézou alergie mohou mít základní alergii nebo nesnášenlivost biologických látek apatinibu a karrilizumabu;
15. Existují významné faktory ovlivňující absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce. nebo mít dutinu nebo perforaci vnitřností nebo sinusu do 6 měsíců;
16. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
17. Zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii nebo studijními léky a podle úsudku zkoušejícího může vést k dalším stavům, pro které pacient není způsobilý pro zařazení do studie.