Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní hodnocení nástroje výzkumu a vývoje umělé inteligence pro stratifikaci pacientů – hodnocení mechanismu účinku u trojnásobně negativního karcinomu prsu (PEAR-MET) (PEAR-MET)

1. dubna 2024 aktualizováno: Ourotech, Inc.

Společnost Pear Bio vyvinula zařízení orgán na čipu spolu s potrubím pro počítačové vidění, pomocí kterého lze ex vivo testovat odpověď nádoru jednotlivého pacienta na různé režimy systémové terapie. Tato studie bude přijímat pacienty s pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu, kteří mají zahájit klinicky indikovanou novou linii terapie.

Onkolog bude zaslepený vůči odpovědi na nástroji Pear Bio (test bude probíhat souběžně s léčbou pacienta). Primárním cílem této studie je stanovit senzitivitu a specificitu testu Pear Bio vůči výsledkům pacientů (odpověď, přežití bez progrese, celkové přežití)

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o britskou observační studii, jejímž cílem je objevit nové prediktivní biomarkery s potenciálem vést rozhodování o léčbě a prodloužit PFS a OS u pacientů s pokročilou TNBC. Pacientky podstoupí povinnou, pro studii specifickou biopsii jádrovou jehlou nebo aspiraci nádoru prsu nebo metastázy tenkou jehlou před zahájením jejich další linie terapie. Výzkumný vzorek bude podroben testu Pear Bio, zatímco pacient bude dostávat terapii podle výběru lékaře. Tato studie nebude používat nástroj Pear Bio k informování o volbě léčby, přičemž ošetřující onkolog bude zaslepený výsledky testů. Údaje o odpovědi na léčbu budou shromažďovány v několika časových bodech, aby bylo možné provést analýzy sekundárních a terciárních cílů studie.

Čerstvé resekce tkáně, které dorazí do laboratoře Pear Bio, podstoupí zpracování, buněčnou kulturu a různé testy dávkování léků a omické testy (v závislosti na extrahovaných počtech buněk). Vzorky nádoru budou zpracovány s použitím soupravy pro izolaci buněk, aby se získala životaschopná jednobuněčná suspenze. Minimálně 100 000 buněk (10 000 životaschopných buněk na čip) bude použito pro barvení pomocí barviv pro sledování živých a mrtvých buněk. Paralelně budou zpracovány krevní lahvičky pro PBMC a další extrakci efektorových buněk (průtoková cytometrie, Dynabeads atd.). Zbývající buňky budou použity pro sekvenování (DNA/RNA), fixovány pro imunofluorescenční charakterizaci stavu biomarkerů/receptorů nebo použity pro další omické testy (pokud to počty buněk dovolí). To může zahrnovat mutační zátěž nádoru a testování mikrosatelitní nestability.

Obarvené buňky budou kultivovány v biomimetickém hydrogelu v rámci orgánu Pear Bio's organ-on-a-chip, aby bylo zajištěno fyziologické 3D prostředí pro experimenty s dávkováním léků. Pomocí mikrofluidního zařízení budou vzorky v každém čipu vystaveny schváleným terapiím (buď jako monoterapie nebo kombinované terapie, jak je uvedeno níže) po několik dní.

Paralelně budou PBMC extrahovány z plné krve, charakterizovány a tříděny pomocí průtokové cytometrie a fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) nebo selekce magnetických kuliček. Zájmové buňky (např. CD8+ T buňky) budou použity pro kultivaci v čipech Pear Bio společně s buňkami izolovanými ze shodného vzorku nádoru. Pro testování imunoterapie budou nádorové buňky kultivovány společně s imunitními buňkami v modifikované architektuře organ-on-a-chip. Čipy podstupující imunoterapii mohou být testovány na nádorovou mutační zátěž a/nebo mikrosatelitní nestabilitu.

Denně bude prováděna konfokální mikroskopie, aby se shromáždila 3D obrazová data buněk a sledovala se jejich poloha a chování v průběhu času. Na konci testu budou 3D buněčné kultury fixovány pro další 3D imunofluorescenční analýzy nebo použity pro zabudování, dělení a hodnocení prostorové transkriptomiky. U cílených terapií budou integrována RNAseq, IF a další omická data, aby bylo možné potvrdit MoA léku a identifikovat další potenciální terapeutické cíle. Současně se 3D obrazová data zpracovávají prostřednictvím potrubí počítačového vidění k měření funkčních metrik ex vivo 3D buněčných kultur, včetně životaschopnosti buněk, šířky buněčné kultury a buněčné migrace, a to jak na úrovni velkého nádoru, tak v rozlišení jedné buňky. U imunoterapie budou zaznamenávány další metriky, jako je infiltrace imunitních buněk a zabíjení imunitních buněk. Poté je vygenerována zpráva o pacientovi, ve které je popsána reakce jednotlivého vzorku pacienta na každou testovanou terapii.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Zatím nenabíráme
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
          • Susan Cleator
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
          • Peter Hall, MD PhD
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Guys and St. Thomas Hospital NHS Trust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky s pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu kvůli zahájení nové linie terapie

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie.
  2. Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let.

  3. Histologicky potvrzený primární karcinom prsu, který je podle nejnovějších pokynů ASCO/College of American Pathologists (CAP) třikrát negativní.

    Karcinom prsu stadia 4 nebo lokálně pokročilý karcinom prsu plánovaný pro systémovou léčbu první linie nebo již dříve podstoupil systémovou léčbu a má podstoupit jinou linii systémové léčby.

  4. Ochotný a schopný podstoupit povinnou další biopsii jádrovou jehlou (minimálně 2 jádra) nebo ekvivalentní aspiraci jemnou jehlou z primární hmoty prsu nebo metastázy před zahájením následné linie systémové terapie.
  5. Ochotný a schopný podstoupit povinný odběr 40 ml krve.

Kritéria vyloučení

  1. Nádory nebyly potvrzeny jako triple negativní rakovina prsu.
  2. Raná fáze TNBC.
  3. Pacienti s TNBC, kteří nemají v úmyslu dostávat systémovou léčbu.
  4. Pacienti, kteří již zahájili systémovou léčbu, aniž by plánovali změnu systémové léčby po odběru vzorku biopsie jádrové jehly nebo aspirátu tenkou jehlou.
  5. Pacienti, kteří mají dostávat experimentální terapie, které nejsou zahrnuty v protokolu studie.
  6. Hladiny hemoglobinu pod 80 g/l před odběrem výzkumného vzorku.
  7. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který může ovlivnit interpretaci výsledků, vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby nebo interferovat se získáním informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Zkušební kohorta
Pacientky s pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu kvůli zahájení nové linie systémové léčby (cílené léky nebo imunoterapie)
Postup: Biopsie
Pacienti podstoupí biopsii z léze a podají 40 ml krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte funkční dávku každého běžně používaného terapeutika/kombinace schválené FDA
Časové okno: 6 měsíců
Provádět analýzu odezvy na dávku pro každou běžně používanou terapii schválenou FDA nebo kombinaci terapií za účelem stanovení správné dávky v systému Pear Bio
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přesnost předpovědi ORR
Časové okno: 3 měsíce
Výkon (senzitivita, specifičnost, PPV a NPV) biomarkerů založených na obrázku hrušky je stanoven oproti celkové míře odpovědi pacientů (ORR), jak je definováno v pokynech RECIST 1.1
3 měsíce
Přesnost předpovědi PFS
Časové okno: 12-24 měsíců
Výkon biomarkerů založených na Pearově obrazu je stanoven proti přežití pacientů bez progrese po 6, 12 a 24 měsících (vyhodnoceno zobrazením).
12-24 měsíců
Přesnost předpovědi OS
Časové okno: 2 roky
Výkon biomarkerů založených na obrázku hrušky je stanoven proti celkovému přežití pacientů po 6, 12 a 24 měsících (vyhodnoceno zobrazením).
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšnosti kultury
Časové okno: 4 dny
Procento vzorků pacientů, které úspěšně dorazily do centrální laboratoře s > 100 000 izolovanými živými buňkami a udržujícími 70% životaschopnost buněk po 4 dnech v kultuře bez léčby
4 dny
Posoudit korelaci různých „omických“ biomarkerů s PFS, ORR a/nebo OS pacienta
Časové okno: 2 roky
Vztah mezi hladinami DNA, RNA a proteinů a výsledky pacientů
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ourotech, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Barts & The London NHS Trust
Imperial College Healthcare NHS Trust
Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
Guys' and St. Thomas Hospital
Nottingham University Hospitals Trust

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sheeba Irshad, MD PhD, King's College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PEAR-MET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pseudonymizovaná data budou sdílena mezi studijními místy, jako jsou údaje o léčbě a výsledcích pro každého pacienta. Nebude zveřejněna žádná data o jednotlivých pacientech; budou zveřejněny pouze údaje na úrovni skupiny.

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Komentáře k informacím: Firemní web s pozadím a informacemi a odkazy na protokol atd.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení