Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a multicentrická klinická studie CM313 v léčbě imunitní trombocytopenie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena.
• Před zařazením do studie byla u subjektů klinicky diagnostikována primární imunitní trombocytopenie po dobu nejméně tří měsíců podle pokynů Americké hematologické společnosti z roku 2011 podle pokynů pro praxi založenou na důkazech (Neunert et al. 2011) nebo Mezinárodní zprávy o konsenzu pro vyšetřování a řízení primární imunitní trombocytopenie (Provan et al. 2010), jak je aplikovatelné lokálně.
• U pacientů selhala léčba glukokortikoidy (buď z důvodu neúčinnosti, účinnosti nebylo možné udržet, nebo relapsu). Pacienti museli mít anamnézu odpovědi (PLT≥50×10^9/l) na standardní léčbu ITP první linie (glukokortikoid a/nebo intravenózní imunoglobulin).
• Subjekty s počtem krevních destiček <30x10^9/l během 24 hodin před první dávkou studovaného léku; Průměrný počet krevních destiček z alespoň dvou samostatných hodnocení (alespoň 1 týden od sebe) <30×10^9/l během screeningové návštěvy a žádný počet krevních destiček > 35×10^9/l.
• Skóre stavu výkonu ECOG ≤2.
• Je povoleno zařazení subjektů, které dostávají udržovací terapii se stabilní dávkou, včetně glukokortikoidů (<0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo agonistů TPO receptoru. V době zařazování jsou však jedinci omezeni na používání pouze jedné souběžné medikace se stabilní dávkou a souběžná medikace musí být stabilní minimálně 4 týdny před počáteční infuzí studovaného léčiva.
• U fertilních pacientek je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu. Fertilní pacientky a pacientky musí používat účinnou antikoncepci odděleně během studie a 4 nebo 6 měsíců po ukončení léčby studovaným léčivem.
• Subjekty plně rozumí požadavkům protokolu studie a mohou je dodržovat a ochotně podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známou alergií na anti-CD38 monoklonální protilátky nebo pomocné látky nebo ti, kteří již dříve dostávali anti-CD38 monoklonální protilátky s neúčinnými terapeutickými výsledky.
• Subjekty, u kterých je diagnostikována autoimunitní hemolytická anémie nebo různé sekundární trombocytopenické poruchy.
• Subjekty s anamnézou jakýchkoli trombotických nebo embolických příhod nebo rozsáhlým a závažným krvácením, jako je hemoptýza, velké krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení nebo přítomnost sepse nebo jiného nepravidelného krvácení během 12 měsíců před zahájením první dávky studovaného léku .
• Subjekty, které se zúčastnily jakýchkoliv jiných zkoumaných lékových studií (včetně studií vakcín) nebo byly vystaveny jiným zkoumaným lékům během prvních 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co bylo delší) před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku použily antikoagulancia nebo jakákoli činidla s protidestičkovými účinky, jako je aspirin.
• Subjekty, které dostaly nouzovou léčbu ITP (např. methylprednisolon, transfuzi krevních destiček, intravenózní infuzi imunoglobulinu nebo terapii agonistou trombopoetinového receptoru) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které byly léčeny léky včetně azathioprinu, danazolu, dapsonu, cyklosporinu A, takrolimu a sirolimu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty, které dostaly anti-CD20 monoklonální protilátky, jako je rituximab, nebo léky včetně cyklofosfamidu a vindesinu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které podstoupily splenektomii během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které dostaly živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, nebo plánují dostat jakékoli živé vakcíny v průběhu studie.
• Subjekty, u kterých je diagnostikován myelodysplastický syndrom (MDS); Subjekty s anamnézou malignity během 5 let před screeningem (s výjimkou zcela vyléčeného in situ rakoviny děložního čípku a nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu).
• Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Subjekty s klinicky významnou lékařskou anamnézou, jak je vnímáno výzkumnými pracovníky, které bude představovat riziko pro bezpečnost subjektů během studie nebo potenciálně ovlivnit analýzy bezpečnosti nebo účinnosti, zahrnuje hlavní klinickou historii, jako jsou abnormality oběhového systému, abnormality endokrinního systému, onemocnění nervového systému , onemocnění krevního systému, onemocnění imunitního systému, duševní onemocnění a metabolické abnormality a tak dále. např. subjekty s akutním infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris nebo závažnými arytmiemi (multifokální ventrikulární předčasné kontrakce, ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) během 6 měsíců před screeningem; srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA); subjekty, o kterých bylo známo, že měli středně těžké nebo těžké přetrvávající astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc během 5 let před screeningem, nebo jejichž stav byl v současné době špatně kontrolován;
• Subjekty s anamnézou závažných rekurentních nebo chronických infekcí nebo akutních infekcí vyžadujících systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiamébovými léky nebo antimykotiky během 4 týdnů před první dávkou a během období screeningu nebo povrchové kožní infekce vyžadující systémovou léčbu během jednoho týdne před první dávkou studovaného léku. Zejména po vyřešení infekce může být subjekt znovu vyšetřen.
• Subjekty s anamnézou známé nebo suspektní imunosuprese, včetně invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystová pneumonie a aspergilóza, i když infekce vymizela; nebo neobvykle časté, opakující se nebo prodloužené infekce (podle posouzení zkoušejícího).

• Mezi významné laboratorní abnormality během screeningu patří:

  1. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
  2. Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (poznámka: jedinci s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem na základě lékařské dokumentace by na základě tohoto kritéria neměli být vyloučeni).
  3. absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3.
  4. hemoglobin < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) počet lymfocytů < 500/mm3. g) Clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min (tj. je povoleno CrCl ≥ 30 ml/min)

• Pozitivní na protilátky proti HIV nebo syfilis.
• Subjekty jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo subjekty jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B a HBV-DNA (prostřednictvím testování polymerázové řetězové reakce), nebo subjekty jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C a HCV-RNA během období screeningu. Mohou být zařazeni jedinci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B, ale negativní HBV-DNA, s monitorováním HBV-DNA každé 4 týdny.
• těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět nebo kojit během studie; a mužské partnery, kteří mají v úmyslu vyvolat těhotenství během studie.
• Jakékoli další podmínky nevhodné pro účast v této studii, jak posoudil zkoušející.