Studie injekce HB0025 u pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena. Věk ≥ 18 let.
• Subjekt je schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten jej podepsat; ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.
• Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým světlobuněčným renálním karcinomem (definovaným jako více než 50% světlobuněčná složka), který není vhodný pro radikální léčbu nebo recidivu/metastázu, se sarkomatoidními znaky nebo bez nich; může mít prospěch z hodnocené lékové terapie podle posouzení zkoušejícího; a kteří mají progresi onemocnění poté, co podstoupili alespoň jeden předchozí systémový léčebný režim (tyrosinkinázové léky, jako je sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib atd., jiné léky, jako je everolimus, s výjimkou léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu) nebo kteří nemohou tolerovat současný standardní léčba podle posouzení zkoušejícího.
• Podle RECIST 1.1 byla přítomna alespoň jedna měřitelná nádorová léze. Při stejné úrovni skenování CT nebo MRI skenování je nejdelší průměr lézí nelymfatických uzlin alespoň 10 mm a krátký průměr lézí lymfatických uzlin je ≥ 15 mm. Posouzení základního zobrazení mohlo být provedeno až 28 dní před první dávkou.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávaná délka života ≥3 ústa

• požadavky na funkci jater:

  1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST nebo ALT ≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
• Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 40 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice).

• Hematologie:

  1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µl. (Během 14 dnů před prvním podáním HB0025 není k podpoře léčby použit rekombinantní faktor stimulující kolonie lidských granulocytů).
  2. hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl. (Žádná transfuze nebo podpora hemoglobinu do 14 dnů od prvního podání HB0025).
  3. krevní destičky (PLT) ≥ 75 000/ul. (Žádná transfuze nebo podpora rekombinantního lidského trombopoetinu do 14 dnů od prvního podání HB0025).

Kritéria vyloučení:

• Mít klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku, kteří byli ve stabilním stavu zobrazovacího a neurologického vyšetření déle než 4 týdny po příslušné léčbě, budou povoleni. Pacienti, kteří podstoupili hormonální terapii, mohou být zařazeni pouze v případě, že dávka hormonální terapie je nižší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů po dobu alespoň 2 týdnů.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před screeningem s výjimkou hypotyreózy, vitiliga, Graveovy choroby, Hashimotovy choroby nebo diabetu I. typu. Vhodné jsou pacienti s dětským astmatem nebo atopií, kteří nebyli aktivní 2 roky před screeningem studie.
• Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) stupně 3-4 nebo irAE vyžadujících přerušení předchozí léčby (s výjimkou endokrinopatie stupně 3, která je léčena hormonální substituční terapií).
• Použití systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní >10 mg/den prednisonu nebo jiného imunosupresiva < 2 týdny před screeningem; bude povoleno použití topických, intraokulárních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů a systémových steroidů k ​​prevenci (např. alergie na kontrastní látky) nebo léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům).
• Cévní mozková příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA), infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) < 6 měsíců od vstupu do studie; nekontrolovaná arytmie < 3 měsíce od vstupu do studie; střední EKG QT-interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 milisekund (ms) (muž) nebo QTcF > 480 ms (žena) získaný ze tří EKG.
• Nekontrolovaný diabetes, glykosylovaný hemoglobin HbA1c >8 %；
• Ti, kteří dříve dostávali inhibitory dráhy PD-1 nebo protilátky s cytotoxickým T lymfocytem asociovaný antigen-4 (CTLA-4) nebo inhibitory makromolekulárního vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (jako je bevacizumab, ramucirumab atd.).
• protinádorová léčba nebo ozařování < 5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie; paliativní radioterapie na jednu oblast < 2 týdny před screeningem studie je povolena. Měřitelné léze nelze předem ozařovat, pokud neprokázaly růst po radiační terapii (Podle RECIST v1.1).
• Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo pevných orgánů.
• Souběžná malignita < 5 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu nebo < T1 uroteliální karcinom.

• Jakákoli z následujících infekcí:

  1. Aktivní infekce nevyléčená méně než 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
  2. Aktivní plicní tuberkulóza.
  3. Pozitivní výsledky testu na HIV.
  4. Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými nosiči viru hepatitidy B (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčenou hepatitidou C (negativní RNA test viru hepatitidy C).
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před první dávkou; Menší chirurgický zákrok < 2 týdny před první dávkou.
• Závažné alergické reakce v anamnéze, alergické reakce 3.-4. stupně na léčbu jinou monoklonální protilátkou nebo známou alergií na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě HB0025.
• Obdrželi nebo dostanou živou vakcínu do 30 dnů před screeningem.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• U pacientů, kteří se zúčastnili jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů před první dávkou nebo se účastní jiných klinických studií léku, nedosáhla eluční doba testovaného léku 5 poločasů.
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní stav (např. aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti, srdeční onemocnění) nebo psychiatrický, psychologický, rodinný stav nebo geografická poloha, která úsudek zkoušejícího, může zasahovat do plánovaného stagingu, léčby a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčby.
• Plodné subjekty, které nechtějí během léčby HB0025 a do 90 dnů po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
• Pozitivní COVID-19 kvantitativní v reálném čase (qRT) polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo rychlý screeningový test během screeningu, s výjimkou pacientů, kteří byli negativní 1 týden před podáním bez komorbidit a vyžadovali více než 2 negativní testy v intervalech ne kratších než 72 hodin .
• Pacienti s anamnézou arteriální nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením; důkaz nebo anamnéza tendence ke krvácení během 2 měsíců před zařazením.
• Těžká dušnost, plicní insuficience nebo nutnost kontinuální podpůrné oxygenoterapie.
• Nezhojená rána nebo vřed; zlomeniny z jakékoli příčiny do 3 měsíců před screeningem
• Stavy, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci trávicího traktu (jako je duodenální vřed, střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, resekce velkého žaludku a tenkého střeva atd.); Pacienti s anamnézou střevní perforace a píštěle, kteří nebyli vyléčeni po chirurgické léčbě; Jícnové a žaludeční varixy.
• Imunomodulátory, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu a takrolimu, byly podávány do 2 týdnů před zařazením do studie.
• Jiné podmínky, které by podle posouzení zkoušejícího činily pro pacienta nevhodnou účast.
• Arteriální hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg), kterou nebylo možné kontrolovat ani standardní léčbou.
• Pacienti s bílkovinami v moči ≥ 2 + pomocí testovacích proužků by měli mít 24hodinový sběr moči a pacienti s 24hodinovým obsahem bílkovin v moči ≥ 2 g.