Studie Camlipixantu u mužských a ženských zdravých účastníků a účastníků s poruchou jater ve věku 18-75 let

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny účastníky

• Dospělý muž nebo žena, starší nebo rovný (>=) 18 letům a nižší nebo rovný (<=) 75 letům při screeningové návštěvě.
• Účastníci, muži a ženy, musí dodržovat protokolem specifikované pokyny pro antikoncepci.

Pokyny pro ženské účastnice

A. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s jednou z následujících metod antikoncepce: i. Hysteroskopická sterilizace nebo bilaterální tubární ligace alespoň 6 měsíců před podáním dávky.

ii. Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální antikoncepce (např. perorální, IUD, vaginální kroužek, transdermální náplast, depotní, implantabilní atd.) po dobu nejméně 3 měsíců před podáním dávky a buď s fyzickým (např. diafragmou nebo jinou) nebo chemickou (např. spermicidní) bariérovou metodou od doby screeningové návštěvy.

b. Kromě toho bude ženám ve fertilním věku doporučeno, aby dodržovaly stejnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů po podání dávky.

C. Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka z dávkování dříve než 30 dní po podání dávky.

Pokyny pro mužské účastníky. A. Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 4 měsíce před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od podání dávky až do 90 dnů po podání dávky.

i. Současné používání kondomu a hormonální antikoncepce (např. perorální, IUD, vaginální kroužek, náplast, depotní, implantabilní atd.) nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 3 měsíce před podáním dávky partnerce.

ii. Současné použití kondomu a diafragmy nebo cervikální čepice se spermicidem pro partnerku.

b. Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před podáním dávky. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před podáním dávky, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.

1. Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek: Je ženou ve fertilním věku (WONCBP) NEBO Je ženou ve fertilním věku (WOCBP) a užívá antikoncepční metoda, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1 procento (%), během období intervence ve studii a po dobu alespoň 14 dnů po poslední dávce intervence ve studii. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijního zásahu.
2. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v moči nebo séru, jak to vyžadují místní předpisy) ve stanoveném časovém rámci před první dávkou studijní intervence. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.

3. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

   • Účastníci musí při screeningové návštěvě vážit alespoň 50 kilogramů (kg) a mít index tělesné hmotnosti (BMI) >= 18,0 a <= 40,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
   • Kontinuální nekuřák, který neužíval výrobky obsahující nikotin a tabák nebo lehký kuřák (<= 5 cigaret/den nebo ekvivalent) za poslední 3 měsíce před screeningem studie.
   • Účastník, který rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater.

• Účastníci kromě HI musí být dostatečně zdraví pro účast ve studii na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a screeningových klinických laboratorních profilů, jak se domnívá hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba, včetně následujících:

  1. Krevní tlak vsedě je >= 90/40 milimetrů rtuti (mmHg) a <= 160/100 mmHg při screeningové návštěvě.
  2. Srdeční frekvence vsedě je >= 40 tepů za minutu (bpm) a <= 99 tepů za minutu při screeningové návštěvě.
  3. Korigovaná hodnota intervalu mezi vlnami Q a T na křivce elektrokardiogramu, opravený interval QT pomocí Fridericia vzorce (QTcF) je <= 480 milisekund (msec) a má nálezy EKG považované za normální nebo klinicky nevýznamné PI nebo navrženou osobou v promítací návštěva.
  4. Odhadovaná clearance kreatininu >= 80 mililitrů za minutu (ml/min) při screeningové návštěvě.
  5. Celkový bilirubin <= 6 miligramů na decilitry (mg/dl).

• Má skóre na Child-Pughově stupnici při screeningové návštěvě takto:

  A. Těžká HI: >= 10 a <= 15; nebo Střední HI: >= 7 a <= 9; nebo Mírná HI: >= 5 a <= 6.

• Účastník má stabilní HI, jak je definováno diagnózou chronické (>= 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění do 30 dnů před podáním v důsledku zhoršení jaterních funkcí) jaterní insuficience s rysy cirhózy z jakékoli etiologie.

Další kritéria pro zařazení zdravých účastníků kontroly:

• Lékařsky zdraví účastníci bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, screeningových klinických laboratorních profilů, vitálních funkcí a EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba, včetně následujících:

  1. Krevní tlak vsedě je při screeningové návštěvě >= 90/40 mmHg a <= 140/90 mmHg.
  2. Srdeční frekvence vsedě je >= 40 tepů za minutu a <= 99 tepů za minutu při screeningové návštěvě.
  3. Interval QTcF je <= 450 ms a má nálezy EKG považované za normální nebo klinicky nevýznamné ze strany PI nebo určené osoby při screeningové návštěvě.
  4. QTc <= 480 ms u účastníků s blokem větvení svazku.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), přímý bilirubin, nepřímý bilirubin a celkový bilirubin v normálním rozmezí při screeningové návštěvě a kontrole. Jednou opakovat lze pouze abnormální hodnoty do 1,5násobku horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Mentálně nebo právně nezpůsobilí účastníci nebo mají významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo jsou očekáváni během provádění studie.
• Účastníci s chirurgickým nebo zdravotním stavem, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka v případě účasti ve studii.
• Účastníci s anamnézou nebo přítomností transplantace jater nebo jiného pevného orgánu.
• Účastníci s anamnézou akutní pankreatitidy do 1 roku od vstupu do studie.
• Účastník s anamnézou nebo přítomností přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
• Účastník, který dostal jakoukoli vakcínu proti Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) během 14 dnů před podáním dávky.
• Účastník, který se nemůže zdržet nebo předvídá použití zakázaných léků na předpis nebo bez předpisu, rostlinných přípravků nebo doplňků.
• Účastník s anamnézou nebo přítomností zneužívání drog během posledních 6 měsíců před podáním dávky. Pozitivní drogový screening kvůli užívání léků na předpis u účastníků s poruchou funkce jater bude povolen, pokud bude schválen PI případ od případu.
• Účast na další klinické studii během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.
• Účastníci s pozitivním předstudijním screeningem na drogy/alkohol, včetně tetrahydrokanabinolu (THC) při screeningové návštěvě nebo při check-inu, pokud pozitivní test na drogy není způsoben užíváním léků na předpis, které schválí hlavní výzkumný pracovník nebo zmocněnec a sponzor.
• Účastníci s pozitivními výsledky na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci mají pozitivní rychlý test na koronavirus Těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a pozitivní test polymerázové řetězové reakce při check-inu.
• Účastníci s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Účastnice s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při kontrole nebo kojící.
• Účastníci s nezdravou konzumací alkoholu, definovanou jako konzumace více než 24 gramů (g) čistého alkoholu denně u mužů a 12 g u žen (12 g se rovná přibližně 300 mililitrům [ml] piva, 100 ml vína nebo 25 ml lihoviny).
• Účastník držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před podáním dávky.
• Darování krve nebo plazmy větší než 400 ml během posledních 90 dnů před podáním dávky.
• Darování kostní dřeně během posledních 6 měsíců před podáním dávky.

Další vylučovací kritéria pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník s anamnézou nebo přítomností klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění (kromě HI) podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněnce a lékařského zástupce sponzora.

Další kritéria vyloučení pro zdravé účastníky kontroly:

• Účastník s anamnézou nebo přítomností klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby a lékařského zástupce sponzora.
• Účastník s anamnézou nebo přítomností alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech před podáním dávky.