Gilteritinib pro léčbu ALK NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Stádium IV (Americký společný výbor pro rakovinu [AJCC] 8. vydání) nemalobuněčný karcinom plic s onkogenní fúzí ALK
• Histologie zahrnuje adenokarcinom, spinocelulární karcinom a adenoskvamózní adenokarcinom
• Přítomnost onkogenní fúze ALK zjištěná z jakékoli laboratoře certifikované podle zákona o klinickém laboratorním zlepšení (CLIA).

• Pacient musí patřit do jedné z následujících léčebných kohort.

  • Kohorta 1: Předchozí inhibitor tyrosinkinázy ALK 1. generace (TKI) (crizotinib) a/nebo předchozí TKI 2. generace (ceritinib, brigatinib, alectinib) a/nebo lorlatinib
  • Kohorta 2: Předchozí TKI 1. generace (crizotinib) a/nebo předchozí TKI 2. generace (ceritinib, brigatinib, alectinib) a/nebo lorlatinib a chemoterapie platinového dubletu
  • Kohorta 3: Předchozí TK 1. generace (crizotinib) a/nebo předchozí TKI 2. generace (ceritinib, brigatinib, alectinib) a/nebo lorlatinib, chemoterapie platinovým dubletem a jakýkoli jiný počet antineoplastických látek (včetně imunoterapie, standardní nebo výzkumné)
• Věk ≥ 18
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (podle institucionálních směrnic) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů od zařazení před podáním první dávky studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie, a to až do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud pacient prokáže, že je to jejich obvyklý životní styl nebo preferovaná metoda antikoncepce
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 4 měsíců po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud pacient prokáže, že je to jejich obvyklý životní styl nebo preferovaná metoda antikoncepce
• Schopnost polykat pilulky orálně a podle hodnocení zkoušejícího nemá žádné významné problémy omezující absorpci léčiva
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 hodnocených podle screeningového zobrazení
• Pokud je rakovinná léze snadno a bezpečně dostupná, důrazně se doporučuje biopsie této léze před léčbou, ale NENÍ vyžadována před první dávkou gilteritinibu. Lze použít archivní nebo čerstvou biopsii tkáně, pokud byla získána před cyklem 1 den 1 (C1D1)
• Od poslední antineoplastické TKI, chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumané látky před první dávkou gilteritinibu musí uplynout alespoň 7 dní

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi paliativní záření do 7 dnů od zařazení
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem FLT3
• Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případu, kdy pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie. Poznámka: Časový požadavek na žádný důkaz onemocnění po dobu 5 let se nevztahuje na nádor NSCLC, pro který je subjekt zařazen do studie. Časová náročnost se rovněž nevztahuje na subjekty, které podstoupily úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu

• Má známé aktivní a symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

  • Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (klinicky asymptomatičtí a ≥ 2 týdny od dokončení léčby) a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zařazením. Opakované MRI mozku není nutné k dokumentaci stability
  • Pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu

• Pokud se u pacienta na screeningové MRI zjistí nové/zvětšující se metastázy v mozku, může být pacient pečlivě sledován a ozařování může být odloženo, pokud pacient nemá žádné příznaky, není žádný vazogenní edém a neexistuje žádný důkaz posunu střední čáry.

  • Pokud je pacient symptomatický, existuje vazogenní edém a/nebo existuje posun ve střední linii, pacient bude muset před zařazením podstoupit léčbu těchto mozkových metastáz a splnit vylučovací kritéria č. 4 výjimku z léčených mozkových metastáz. V této situaci NENÍ vyžadován nový mozek MRI
• je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje informovaným souhlasem po dobu 180 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má Child-Pughovu cirhózu třídy C z jakékoli příčiny
• Průměrný trojitý screeningový elektrokardiogram (EKG) korigovaný QT (QTc) > 480 ms
• Městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) 3. nebo 4. stupně, pokud screeningový echokardiogram získaný před zařazením neukázal LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 45 %
• Chirurgický zákrok do 4 týdnů před první studijní dávkou
• Vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A
• Vyžaduje léčbu souběžně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu (P-gp), s výjimkou léků, které jsou považovány za zcela nezbytné pro péči o pacienta.
• Vyžaduje léčbu souběžně podávanými léky, které cílí na serotoninový 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) nebo sigma nespecifický receptor, s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta
• Aktivní/neléčená infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); pacienti s léčenou HBV a HCV jsou povoleni, pokud splňují kritéria AST/ALT a bilirubin
• Známá přecitlivělost na gilteritinib nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Aktivní a klinicky významná pankreatitida