Změna použití ivermektinu pro léčbu PKDL

Zátěž: Post-Kala-Azar dermální leishmanióza (PKDL) běžně následuje po viscerální leishmanióze (VL) způsobené Leishmania donovani. Je charakterizována kožními lézemi, ve kterých mohou být identifikováni parazité, u pacienta, který se jinak plně zotavil z VL nebo byl vystaven infekci L. donovani (LD). Vyskytuje se na indickém subkontinentu (hlavně Indie a Bangladéš) a také v Africe (hlavně Súdán). Nyní je zjištěno, že pacienti s PKDL hrají důležitou roli v přenosu parazita LD, kde se chronickí pacienti s PKDL v minulosti podíleli na velkých vzplanutích VL. Přestože případy VL jsou na ústupu kvůli rozsáhlým programům prováděným NKEP, případy PKDL jsou na vzestupu a poměr VL:PKDL se od roku 2016 do roku 2020 zvýšil z 1:0,47 na 1:1,21. V této současné situaci má eliminace případů PKDL zásadní význam v současném úsilí o eliminaci VL v Bangladéši i na indickém subkontinentu.

Mezera ve znalostech: V současné době neexistují žádné uspokojivé způsoby léčby jakýchkoli forem PKDL. Jak miltefosine, tak Ambisome® jako monoterapie se ukázaly jako účinné. Současné doporučené schéma má však některé nevýhody, jako je délka léčby samotným miltefosinem (8-12 týdnů), toxicita s tím spojená; vysoká dávka Ambisome® (celková dávka 20 mg/kg) podávaná často ve 4 dílčích dávkách často způsobuje nežádoucí účinky (např. pancytopanie, hypokalémie, zvýšená hladina kreatininu atd.). Existuje také potenciální riziko rozvoje rezistence u miltefosinu v monoterapii. Několik experimentálních studií prokázalo, že ivermektin má významný leishmanicidní účinek ve vyšších dávkách bez významné toxicity a může nabídnout kratší dobu léčby, čímž se zabrání prodloužené hospitalizaci. Další možnou výhodou je snížení nákladů. Tyto principy lze aplikovat na PKDL, kde je potřeba ambulantní léčby s vysoce bezpečným, účinným a uživatelsky přívětivým režimem ještě naléhavější, protože pacienti se kromě vyrážek cítí jinak zdraví.

Relevance: Tato studie si klade za cíl především zlepšit současné možnosti léčby. Navíc se bude jednat o vůbec první studii na lidech v PKDL ve vztahu k Ivermectinu, ve které bude výsledek popsán klinicky, parazitologicky a imunologicky. Nakonec tato zjištění studie pomohou Národnímu programu eliminace Kala-Azara (NKAEP) přijmout specifické strategie pro eliminaci případů PKDL.

Hypotéza (pokud existuje): Perorální ivermektin ve více dávkách je pro léčbu případů PKDL bezpečný a účinnější než miltefosin.

Cíle: Změřit bezpečnost a účinnost režimu monoterapie Ivermectinem (60 mg perorálně v pěti po sobě jdoucích dnech, po tři po sobě jdoucí měsíce) ve srovnání s perorální alometrickou dávkou miltefosinu po dobu dvanácti týdnů pro léčbu pacientů s PKDL v Bangladéši.

Metody: Toto bude srovnávací, otevřená, nezaslepená, individuálně randomizovaná, klinická studie prokazující koncepci k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorální monoterapie Ivermectinem (5 x 12 mg denně v celkové dávce 60 mg za měsíc po tři po sobě jdoucí měsíce, celkem 180 mg) a monoterapii miltefosinem (50 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů) při léčbě pacientů s PKDL v Bangladéši. Všichni účastníci budou rekrutováni na SKKRC, Mymensingh s řádným souhlasem. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců. Bude provedeno posouzení vyléčení.

Měření/proměnné výsledku: Bude stanovena bezpečnost a účinnost Ivermectinu pro léčbu PKDL.