Léčba akutního hyperkapnického respiračního selhání pomocí nosní kanyly OptiflowTM nebo Optiflow+DuetTM u pacientů s CHOPN (DUACT)

Nově vyvinutý OptiflowTM+Duet s různými velikostmi dvou nosních hrotů a je primárně určen pro použití v akutním prostředí. Ve srovnání s původní nosní kanylou OptiflowTM se předpokládá, že OptiflowTM +Duet dodá dvojnásobný až trojnásobný tlak v dýchacích cestách v závislosti na průtoku. Zda může nosní kanyla OptiflowTM+Duet účinně snížit PaCO2 a normalizovat pH u pacientů s exacerbací CHOPN a akutním hyperkapnickým selháním, není známo.

Cíle Zkoumat účinek HFNC v kombinaci s nosní kanylou OptiflowTM nebo OptiflowTM+Duet na hladiny PaCO2 a pH u pacientů s exacerbací CHOPN a akutním hyperkapnickým selháním a porovnat výsledky léčby pomocí dvou různých nosních kanyl.

Popsat adherenci k léčbě s vysokým průtokem a nosní kanylou OptiflowTM nebo OptiflowTM+Duet.

Design studie Studie bude provedena jako prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující pacienty z plicních oddělení ve třech dánských nemocnicích: Bispebjerg Hospital, Copenhagen, Viborg Hospital, Viborg, a Aalborg University Hospital, Aalborg, Dánsko.

První pacient a délka studie Studie je zahájena 31. ledna. 2024. Všechna pracoviště budou připravena k zařazení pacientů od 30. června 2024.

Očekává se, že trvání studie bude dvanáct měsíců, ale bude určeno zahrnutím účastníků studie. Studijní skupina se rozhodla hodnotit po prvních šesti měsících zařazení do studie; naší hlavní obavou by mohlo být, že tato zkušená místa NIV budou mít nižší míru selhání léčby NIV, než by se dalo očekávat na základě nedávné literatury, a tudíž nízkou míru zahrnutí do studie. To by mohlo potenciálně zkreslit výsledek s negativním zkreslením výběru u zahrnutých pacientů. Nižší než očekávaná míra zařazení se otevře pro zařazení dalších lokalit do studie, samozřejmě na základě dodatku k protokolu.

Vybavení Pacienti s CHOPN a akutní hyperkapnik budou léčeni pomocí HFNC pro podporu dýchání v případě selhání léčby NIV, jak je definováno níže. Jedná se o standardní postup ve všech třech odděleních. V této studii bude AirvoTM 3 ("Fisher & Paykel Healthcare", Auckland, Nový Zéland) použito jako zařízení pro dodávání vysokého průtoku a nosní kanyly OptiflowTM /OptiflowTM+Duet ("Fisher & Paykel Healthcare", Auckland, Nový Zéland ) bude použit jako průtokový vodivý systém, který vede ohřátý, zvlhčený a okysličený vzduch k pacientům. Kromě toho bude externí pulzní oxymetr Nonin Model 3231 USB (Nonin Medical Inc, Plymouth, MN, USA) použit pro měření saturace kyslíkem, prováděné na zařízení AirvoTM 3, a také pro monitorování dechové frekvence. Data ze softwaru AirvoTM 3 jsou uložena v zařízení a budou stažena na konci každého pacienta, který zařízení používá.

Postup studie Pacienti, kteří netolerují léčbu NIV, tj. pacienti, kteří byli informováni o tom, že NIV je cílovou léčbou jejich respiračního problému, přesto od léčby upustili (např. z důvodu intolerance masky, klaustrofobie, nesnášenlivosti pozitivního tlaku v dýchacích cestách), bude nabídnuta změna na léčbu HFNC, což je obvyklý postup na všech pracovištích. Léčba HFNC by měla být zahájena co nejdříve poté, co dojde k selhání léčby. Pokud pacienti přijmou, budou pozváni k účasti na této studii. Pacienti obdrží písemnou informaci. O účelu studie a svých právech jako účastníků výzkumu budou informováni ústně i písemně současně. Informovaný souhlas bude bohužel nutné získat okamžitě, protože zpoždění léčby ovlivní prognózu (dále diskutované v části „Etické úvahy“), přesto informátor během ústní informace nabídne pacientovi pomoc se zařazením nezúčastněné osoby. , a to buď telefonicky nebo jiným online spojením, při ústní informaci. Kromě toho informátor aktivně nabídne pacientovi, aby si promluvil se zúčastněným kolemjdoucím bez přítomnosti členů studijního týmu, a to před i po podání ústní informace. Informace budou podány pacientovi na oddělení, bude však zajištěno, aby komunikace nebyla rušena personálem ani ostatními pacienty.

Pacient bude informován, že souhlas s přístupem k záznamům o případu zahrnuje přístup do spisu případu, The Common Medicine Chart ze strany odpovědného výzkumu, zadavatele a těch, kteří je zastupují při provádění studie, a případně i úřadů, které dohlížejí na vědecké postupy pro zajištění správných dat. začlenění, kontrola kvality a požadovaný monitoring.

Pacienti budou randomizováni do nosních kanyl OptiflowTM nebo OptiflowTM+Duet. Velikost kanyly nasazuje personál oddělení dle písemných pokynů. Bude zahájena léčba HFNC s přidělenou nosní kanylou, průtok 40-60 (předepsáno odpovědným lékařem). Titrace průtoku by měla být na maximální tolerovaný průtok a FiO2, dokud není dosaženo cílového SO2 (jak předepisuje odpovědný lékař nebo standardně 88-92 %). Arteriální punkce (registrující pH, PaO2, PaCO2, HCO3, SaO2 a přebytek báze) bude provedena na začátku a opakována po dvou hodinách (±30 minut nebo alespoň 30 minut po dosažení stabilního průtoku a FiO2) a po ukončení HFNC. Pokud by se pH po dvou hodinách snížilo na ≤ 0,2 ve srovnání s výchozí hodnotou, měla by se arteriální punkce opakovat po jedné hodině; pokud se pH po dvou hodinách sníží < 0,2, je to považováno za selhání léčby a pacienti ukončí účast ve studii a budou pokračovat v léčbě podle uvážení odpovědného lékaře. Pokud je HFNC ukončena před dvouhodinovou léčbou, bude se při ukončení opakovat arteriální punkce. Pokud budou během léčby HFNC na základě uvážení odpovědných lékařů provedeny další analýzy arteriálních krevních plynů, budou data zahrnuta do studijního materiálu. Pacienti zůstanou ve studii, dokud ošetřující lékař nerozhodne o ukončení léčby HFNC. V případě, že bude učiněno klinické rozhodnutí, aby pacient pokračoval v domácí léčbě pomocí HFNC, pacient zůstane ve studii, dokud nebude rozhodnutí zaznamenáno v pacientově spisu.

U pacientů, kteří po zahájení upustí od léčby HFNC, bude registrována délka užívání a pokud možno důvod, proč od používání upustit.

Pacienti, kteří jsou kandidáty na invazivní ventilace, budou ze studie vyloučeni, pokud se po zahájení HFNC dále zhorší arteriální krevní plyny.

Pokud pacienti vykazují klinické známky zhoršení kdykoli během studie (tj. zhoršení kognitivních funkcí, respirační únava), měly by být okamžitě klinicky vyhodnoceny a součástí tohoto hodnocení by měl být arteriální krevní plyn.

U pacientů, u kterých je při zařazení podezření na CHOPN, musí být diagnóza potvrzena spirometrií a diagnostickým vyšetřením podle národních klinických doporučení do tří měsíců po propuštění z nemocnice.

Když se pacient klinicky zlepší, tj. normalizuje pH, stabilizuje oxygenaci nad cílovou saturaci a je jim na základě klinického rozhodnutí povoleno přerušení HFNC, měli by být vysazeni.

Registrace dat z Airvo3: Průtok vzduchu, FiO2, frekvence dýchání, saturace kyslíkem. Data budou stažena z každého ze zařízení na konci každého zahrnutého používání zařízení pacientem na předmět USB.

Z kazuistik pacientů: Věk, pohlaví, doba od diagnózy CHOPN, nejnovější plicní funkce do šesti měsíců od zařazení do studie (objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1), nucená vitální kapacita (FVC), (litry/%), stejně jako FEV1/FVC), index tělesné hmotnosti, dlouhodobá kyslíková léčba před přijetím +/-, (pokud +, trvání a předepsaný průtok kyslíku (litry/minutu)), domácí léčba HFNC (pokud + trvání, průtok, FiO2), stav kouření (aktuální, bývalý, odvykací, nikdy; pokud aktuální délka trvání a roky balení, pokud bývalý/doba trvání, doba od ukončení a roky balení). Rok balení je definován jako 20 cigaret/den/rok. Kromě toho počet středně těžkých a těžkých exacerbací za posledních dvanáct měsíců1. Komorbidity pacientů jsou registrovány podle indexu COTE (COPD-specific comorbidity test). Dále: Zaznamenává se velikost nosní kanyly a doba léčby HFNC. Nakonec bude evidována délka přijetí (celé dny) a úmrtí během přijetí (+/-).

Z registru pacientů budou získána data o inhalačních lécích v době přijetí (dlouhodobě působící beta-2-agonisté/dlouhodobě působící muskarinoví antagonisté/inhalační kortikosteroidy +/- krátkodobě působící beta-2-agonisté +/-).

Z laboratorních záznamů: Z průběžného příjmu: Údaje z arteriálních krevních plynů, jak je popsáno výše. C-reaktivní protein, počet bílých krvinek, hemoglobin, objem středních buněk erytrocytů (MCV) a koncentrace hemoglobinu středních buněk erytrocytů (MCHC). Laboratorní soubory jsou ve všech třech oblastech vloženy do výše popsaných elektronických kartoték.

Údaje zaregistruje odpovědný výzkumný klinický pracovník na každém pracovišti nebo zaměstnanec studie pověřený lékařem odpovědným za studii na příslušných místech.

Biologický materiál V této studii bude použita krev z arteriálních krevních plynů. Krevní testy prováděné během studie by se také prováděly jako standardní postupy během léčby akutního hyperkapnického selhání. Měla by být během období léčby podle uvážení odpovědných lékařů provedena další analýza krevních plynů. V této studii není žádná biobanka.

Ochrana dat a registrace dat Data z AirvoTM3 budou stažena ze zařízení a přenesena pro zpracování dat na server "Fisher & Paykel Healthcare" na Novém Zélandu. Zpracované datové soubory budou poté uloženy na zabezpečeném serveru ve Fakultní nemocnici Aalborg. Všechna data budou registrována v databázi vytvořené v Aalborg University Hospital Licensed Research Electronic Data Capture (RedCap) (Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA). Data jsou uchovávána na samostatném zabezpečeném serveru. Data nebudou sdílena s třetí stranou a zůstanou v Dánsku.

Studie je schválena dánskou etickou komisí, Agenturou pro ochranu údajů a registrována v databázi regionálního výzkumu Severní Jutsko.

Studie je iniciována výzkumným pracovníkem a je financována z neomezeného grantu „Fisher & Paykel Healthcare“. Smlouva mezi Investigator a "Fisher & Paykel Healthcare", včetně smlouvy o správě dat, je schválena právním oddělením fakultní nemocnice v Aalborgu. Dohody o spolupráci a správě dat s přilehlými pracovišti jsou také schváleny právním oddělením Fakultní nemocnice v Aalborgu.

Výpočet velikosti vzorku Výpočty výkonu byly založeny na výsledcích a výpočtu výkonu provedeném ve studii Cortegiani et al. Tato studie předpokládala standardní odchylku pro PaCO2 rovnou 15 mmHg (1,99 kPa) a limit non-inferiority 10 mmHg pro PaCO2 (1,33 kPa). Při intervalech spolehlivosti 95 %, s hranicí chyby 5 a se zahrnutím dalších 10 pacientů na proměnnou do vícenásobné regresní analýzy (základní hodnota PaCO2, průtok, velikost kanyly, čas a frekvence dýchání) celkem 138 pacientů, stejně randomizováno na nosní kanyly OptiflowTM /OptiflowTM+Duet (69/69).

Plán statistické analýzy

• Popis základních informací a zkoumání potenciálních rozdílů mezi dvěma skupinami pacientů: Střední/směrodatné odchylky, medián/interkvartilní rozsahy, v závislosti na normalitě, posuzováno Shapiro-Wilkovým testem.
• Popis adherence k léčbě HFNC: Procento celkové populace
• Prozkoumání změn v PaCO2: Vícenásobná regresní analýza, korekce na PaCO2 na začátku, průtok HFNC, velikost kanyly, trvání léčby HFNC a frekvence dýchání.
• Pro vyšetření změn pH: Nepárový t-test, s ohledem na odchylku od normální distribuce az toho vyplývající nutnost výpočtu SE (boot-strap- nebo Mann-Whitney test při neparametrické p-hodnotě).
• Pro vyšetření pH-neutrality +/-: Fisherův přesný test
• Pro zjištění doby do pH neutrální: Coxova regresní analýza