Disitamab Vedotin + Pyrotinib versus THP v léčbě první linie v klinické studii pokročilého karcinomu prsu HER2+

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé pacientky (ve věku 18-75 let) s metastatickým karcinomem prsu potvrzeným patologií nebo zobrazením;
2. Patologicky potvrzená HER2 pozitivní (definice: Imunohistochemie (IHC) 3+ nebo IHC 2+ a amplifikace fluorescenční in situ hybridizace (FISH);
3. Žádný předchozí režim chemoterapie pro metastatický karcinom prsu;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1);
5. skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 a očekávané přežití ne méně než 3 měsíce;
6. Toxicita související s předchozí léčbou při zařazení musí být vyřešena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (verze 5.0) ≤ 1 stupeň (s výjimkou alopecie nebo jiné toxicity, která je podle úsudku zkoušejícího není považováno za riziko pro bezpečnost pacienta);

7. Pacienti s dostatečnou orgánovou funkcí před zařazením:

   1. bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;
   2. Neutrofilní granulocyt (ANC) ≥1,5 x 10^9/l;
   3. krevní destičky (PLT) ≥70x10^9/l;

8. Testy jaterních, ledvinových a srdečních funkcí jsou v podstatě normální (na základě normálních hodnot v laboratoři každého studijního centra):

   1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN);
   2. Alaninaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   3. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min;

9. . Normální srdeční funkce;

   1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %;
   2. QT-interval korigovaný pomocí Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms;
10. Stav hormonálních receptorů je jasný;
11. Pacientky ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test a souhlasí s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce testovaného léku;
12. Schopnost porozumět procesu studie, dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Patologie svědčící pro negativitu HER2 (IHC 2+ a FISH- nebo IHC 1+);
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na účinnou látku nebo jiné složky studovaného léku;
3. pacientky během těhotenství nebo kojení, pacientky ve fertilním věku pozitivně testované v základním těhotenském testu nebo pacientky neochotné používat účinná antikoncepční opatření v průběhu studie;
4. Pacienti nevhodní pro tuto studii, posouzení zkoušejícím, již existující onemocnění nebo stav, který může narušovat účast ve studii, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která může narušovat bezpečnost subjektu (např. nekontrolované srdeční onemocnění, vysoký krevní tlak aktivní nebo nekontrolované infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B).