Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ACT-GLOBAL THROMBOLYSIS (ACT-WHEN-001) doména v rámci zkušební verze ACT-GLOBAL Adaptive Platform (ACT-WHEN)

11. září 2025 aktualizováno: Dr. Bijoy Menon, University of Calgary

Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie se zaslepeným koncovým bodem k optimalizaci použití intravenózní tenekteplázy u účastníků s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (ACT-GLOBAL THROMBOLYSIS (ACT WHEN-001) v rámci multifaKtoriální, víceramenné, multi- STAGE, Randomized, GLOBAL Adaptive Platform Trial for Stroke (ACT-GLOBAL)

Tato doména má prospektivní, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou, paralelní skupinu se zaslepeným designem hodnocení koncového bodu (PROBE). Až 4 000 pacientů s předpokládanou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) bude sledováno po dobu 90 dnů (nebo do smrti, pokud před 90 dny). Konec zkoušky je definován jako datum, kdy všichni účastníci dokončili hodnocení 90. dne.

Cílem této domény je efektivně, spolehlivě a současně stanovit srovnávací účinnost intravenózní trombolýzy (IVT) za použití standardní dávky intravenózní tenekteplázy (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) vs. nízké dávky intravenózní tenekteplázy (0,18 mg/kg tělesné hmotnosti hmotnost) u všech pacientů, kteří přicházejí do nemocnice s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou a je u nich zvažována intravenózní trombolýza. Kromě toho se tato doména také snaží studovat standardní dávku intravenózní tenekteplázy (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti), vs. nízkou dávku intravenózní tenekteplázy (0,18 mg/kg tělesné hmotnosti) vs. žádná TNK předem se záchrannou IA TNK, pokud je to nutné ( u těch, kteří mají nárok na nouzové EVT) a žádné TNK předem u těch, kteří si vzali DOAC během předchozích 24 hodin. Tato doména se proto snaží generovat robustnější randomizované důkazy, které by vedly klinické lékaře při jejich rozhodování o vyváženosti rizik a léčbě intravenózní trombolýzou tenekteplázou všude tam, kde jsou tyto důkazy v současnosti nedostatečné.

Tato doména bude v současné době vyhodnocovat čtyři výzkumné otázky ve vztahu k použití IVT s tenekteplázou:

Jak by měla být IVT použita u pacientů, kteří nedávno (24 hodin) užívali standardní dávku přímého perorálního antikoagulantu (DOAC)? - Používejte standardní dávku (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo nízkou dávku tenekteplázy (0,18 mg/kg) nebo nepoužívejte vůbec.
Jak by měla být tenektepláza použita u pacientů, u nichž je plánována léčba endovaskulární trombektomií? -Léčte IV tenekteplázou (standardní nebo nízká dávka) nebo vůbec.
Jaká je optimální dávka tenekteplázy u každého pacienta, který dostává IVT? - použijte standardní dávku (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo nízkou dávku tenekteplázy (0,18 mg/kg).
Do jaké míry je léčebný účinek standardní vs. nízké dávky tenekteplasy modifikován klíčovými charakteristikami pacienta, jako je diabetes, předchozí protidestičková léčba, selhání ledvin nebo křehkost, stáří nebo velká zátěž mozkových malých cév na mozku zobrazování.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: Tenecteplase

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění:

Tenecteplase se stala první volbou IVT pro pacienty s AIS v nemocnicích po celém světě: její mechanismy účinku jsou dobře charakterizovány; jednorázové bolusové podání má oproti altepláze důležité praktické výhody (0,9 mg/kg, max. 90 mg; s 10 % dávky podané jako bolus s následnou infuzí po dobu 60 minut); studie naznačují, že nemá nižší účinnost ve srovnání s alteplázou, potenciální převahu u pacientů s okluzí velkých cév; a je schválen národními a mezinárodními směrnicemi. Zatímco altepláza zůstává jedinou regulačně schválenou IVT pro léčbu AIS v některých zemích s tenekteplázou (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) nedávno schválenou Evropskou lékařskou agenturou, očekává se, že se to bude v příštím roce nadále měnit. Současné důkazy naznačují, že tenektepláza je u AIS stejně bezpečná a potenciálně účinnější než altepláza.

Optimální dávkování tenekteplázy:

Dávky tenekteplázy v rozmezí od 0,1 do 0,4 mg/kg byly testovány v klinických studiích akutní cévní mozkové příhody s dávkou tenekteplázy 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti a vykazovaly srovnatelnou účinnost se standardní dávkou alteplázy (0,9 mg/kg tělesné hmotnosti). Ve srovnání se standardní dávkou alteplázy velká studie ENCHANTED, do které bylo zařazeno 3000 pacientů, naznačila, že 2/3 standardní dávky alteplázy má lepší bezpečnost, s podobnou mírou účinnosti, ale neprokázala statistickou non-inferioritu. Tato nižší dávka alteplázy se používá jako standardní péče v mnoha asijských zemích. S výsledky nedávno dokončené studie AcT, které prokázaly podobnou účinnost a bezpečnost tenekteplasy (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) ve srovnání se standardní dávkou alteplasy (0,9 mg/kg tělesné hmotnosti), se tenekteplasa v dávce 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti stává novou globální standard pro intravenózní trombolýzu. Studie dávkování s intravenózní tenekteplasou však netestovaly účinnost a bezpečnost nízké dávky (2/3 standardní dávky) tenekteplasy, jako ve studii ENCHANTED, u široké populace pacientů s akutní mrtvicí. Síťová metaanalýza pěti klinických studií naznačila lepší účinnost intravenózní tenekteplázy v dávce 0,25 mg/kg a lepší bezpečnost při dávce 0,1 mg/kg ve srovnání s 0,4 mg/kg, což jsou jediné tři dávky, o kterých jsou takové údaje k dispozici. Zatímco Canadian Stroke Best Practices, European Stroke Organization Guidelines a četné národní směrnice doporučují intravenózní dávku tenekteplázy 0,25 mg/kg až maximálně 25 mg pro akutní mrtvici do 4,5 hodiny, existují určité scénáře, kdy trombolýza může nést vyšší teoretické riziko hemoragické komplikace, vyžadující opatrnější přístup s nižší dávkou tenekteplázy (0,18 mg/kg). Tato nižší dávka tenekteplázy (uprostřed mezi 0,25 mg/kg a 0,1 mg/kg a přibližně 2/3 standardní dávky tenekteplázy) může potenciálně nabídnout optimální rovnováhu mezi účinností a bezpečností u mnoha rizikových skupin pacientů.

Nedávné zpracování DOAC:

Toto je nyní jeden z nejčastějších důvodů, proč se IVT nepodává, protože je přítomen u ~6 % všech pacientů s AIS. Velký prospektivní vícemístný národní švýcarský registr mrtvice vedený v letech 2014–2019 ukazuje, že ze všech pacientů s AIS a známou fibrilací síní (AF), kteří byli potenciálně způsobilí pro IVT, bylo 466 (18 %) na DOAC a 247 (9,5 % ) byli na předchozí antikoagulační léčbě warfarinem a počet a věk pacientů a indikace pro použití DOAC se v průběhu času rychle zvýšily. Samostatně nedávno publikovaný velký mezinárodní registr a metaanalýza dalších observačních studií ukazují, že předchozí příjem DOAC do 48 hodin od alteplázy není spojen se zvýšeným rizikem ICH. Dosud žádná studie neporovnávala u těchto pacientů randomizovaným způsobem IVT se standardní dávkou tenekteplázy vs. nízkou dávkou tenekteplázy vs. žádnou tenekteplázou.

Způsobilost pro EVT:

EVT je největším pokrokem v léčbě AIS za poslední desetiletí, používá se u pacientů s cílovými intrakraniálními uzávěry typicky v proximálních velkých cévách mozkové cirkulace. U těchto pacientů je dosahováno až 90% reperfuzních rychlostí, přičemž počet potřebných k léčbě k dosažení lepších výsledků je pouze 2,6. Rychlosti reperfuze se stále zlepšují díky lepší technologii, technikám a zkušenostem operátora. Údaje naopak naznačují nižší míru rekanalizace u IVT tam, kde dochází k okluzím velkých cév (třetina četnosti EVT a později), což vyvolává obavy ohledně užitečnosti IVT u těchto pacientů. Metaanalýza nedávných údajů dospěla k závěru, že samotná EVT není horší než IVT se standardní dávkou alteplázy a následnou EVT; s dolní hranicí 95% intervalu spolehlivosti (CI) byla -2 %;34 a četnost symptomatického intracerebrálního krvácení byla o 1 % vyšší u pacientů, kterým byla nabídnuta IVT+EVT oproti samotné EVT. Nedávná metaanalýza spolupráce IRIS na úrovni pacientů však neprokázala noninferioritu samotné EVT ve srovnání s IVT (s alteplázou) plus EVT u pacientů, kteří se dostavili přímo do center EVT. Žádná studie u těchto pacientů neporovnávala IVT s tenekteplázou před EVT vs. EVT samotnou (se záchrannou IA tenekteplázou, pokud EVT selže), ani se standardní dávkou vs. nízkou dávkou tenekteplázy. Náš průzkum ukazuje, že lékaři přetrvávají ve své nejistotě ohledně toho, jak a kdy použít trombolýzu s tenekteplázou u pacientů vhodných k EVT.

Starší, křehcí a ti s komorbiditami:

Věk je jedním z nejdůležitějších prognostických faktorů pro výsledky v AIS. Mnoho studií ukázalo, že vyšší věk je spojen se špatným výsledkem a zvýšeným rizikem ICH s IVT. Základní stavy, jako je selhání ledvin, diabetes, onemocnění malých cév mozku a vzdálené mozkové infarkty, které zvyšují riziko ICH, jsou častěji detekovány moderním zobrazováním mozku a jsou častější u starších osob. Starší lidé však byli často vyloučeni ze studií akutní mrtvice, jako například v původní studii NINDS s alteplázou, kde bylo zahrnuto pouze 69 subjektů starších 80 let, a podobná čísla v následné studii ECASS III, která se snažila stanovit účinnost IVT v časovém okně 3-4,5 hodiny. Většina randomizovaných údajů pro IVT v této věkové skupině pochází ze studie IST-3, která zahrnovala 1 711 starších pacientů; zbytek údajů o účinnosti IVT u starších osob pochází z registrových studií (např. SITS, VISTA a SPOTRIAS), vše na alteplase. Ve studiích ENCHANTED a AcT nebyla zjištěna žádná významná heterogenita v účinku léčby podle věku. Ačkoli směrnice doporučují použití IVT u starších osob, kvalifikují to opatrně ve vztahu k rizikům ICH a přiřazují nižší stupně důkazů o účinnosti u pacientů s pozdním nástupem příznaků. Nižší dávka tenekteplázy by mohla nabídnout bezpečnější a potenciálně účinnější strategii u starších pacientů s AIS.

Pacienti se subakutně vypadajícími infarkty, malými intraarteriálními tromby nebo bez viditelných okluzí na základním zobrazení:

Moderní zobrazovací techniky iktu jsou schopny lépe charakterizovat riziko ICH s IVT ve srovnání se samotným klinickým posouzením. Subakutně vyhlížející infarkty (oblasti mozku se středně těžkou až těžkou hypoútlumem na nekontrastní CT) lze pozorovat časně po propuknutí mrtvice a znamenají těžkou ischemii. Jsou spojeny s vyšším rizikem ICH; další studie ukazují, že přínos IVT zůstává i při tomto vyšším riziku ICH. Pacienti s malými intraarteriálními tromby se pomocí IVT rekanalizují lépe než pacienti s většími tromby. Ve studii ENCHANTED měli pacienti s malými nebo žádnými viditelnými okluzemi na CT angiografii lepší výsledky při nízké dávce oproti standardní dávce alteplázy. V analýzách podskupin studie IST-3 dopadli pacienti bez viditelných okluzí na výchozí CT nebo MR angiografii se standardní dávkou alteplázy hůře než při konzervativní léčbě. Neexistují žádné studie, které by hodnotily rizika a přínosy trombolýzy s tenekteplázou (standardní vs. nízká dávka tenekteplázy), když jsou rizika hodnocená zobrazovacím vyšetřením potenciálně vysoká nebo když je samotná trombová zátěž nízká.

Pacienti s demencí:

Ačkoli demence sama o sobě není kontraindikací pro IVT u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, tito pacienti nebyli zahrnuti do většiny klinických studií s trombolýzou, protože demence může zmást neurologické hodnocení nebo jejich prognóza je tak špatná, že by nebylo možné rozlišit účinek léčby. možný. Kromě toho běžné stavy kauzálně související s demencí zahrnují předchozí mrtvice a mikrokrvácení spojené s amyloidní angiopatií, což vyvolává obavy z rizika ICH s trombolýzou. Skóre sklonu odpovídající analýze dat z registru Canadian Stroke Network neprokázalo žádné rozdíly mezi pacienty s demencí a bez ní v riziku intracerebrálního krvácení, v úmrtnosti nebo invaliditě při propuštění při podávání IVT. Ve studii Nationwide Inpatient Sample však byla demence spojena se zvýšeným rizikem symptomatické ICH u pacientů, kterým byla podávána IVT. Randomizované údaje o optimální dávce IVT s tenekteplázou, zejména v kontextu již existující demence/kognitivní poruchy, chybí.

Další skupiny pacientů:

Existuje mnoho dalších skupin pacientů, kde existují mezery v důkazech, směrnice nabízejí některá doporučení týkající se IVT, ale lékaři mají i nadále nejistotu. Patří mezi ně osoby s vysokou hladinou cukru v krvi nebo krevním tlakem při prezentaci, osoby s již existující závažnou renální dysfunkcí nebo osoby s funkčním postižením. Některé z těchto stavů jsou častější než jiné; někteří pacienti mají více než jeden z těchto stavů. U mnoha z těchto pacientů se nejistota lékařů liší kolem stupně/rozsahu těchto stavů, nikoli pouze jejich přítomnosti nebo nepřítomnosti. Rasové a etnické rozdíly byly také zaznamenány s rizikem ICH po IVT. Černoši a Asiaté mají pravděpodobně vyšší riziko ICH než Hispánci a běloši. Existují rozdíly mezi pohlavími, kdy je ženám nabízeno méně IVT (v některých studiích o 10 % méně než mužům), a to i po zohlednění všech ostatních proměnných.

Údaje z velké adaptivní randomizované klinické studie o dávce trombolýzy a bezpečnosti tenekteplázy u různých stavů pacientů popsaných výše zvýší důvěru lékaře a potenciálně povedou k lepšímu a rychlejšímu využití intravenózní trombolýzy, a tím pomohou zlepšit celkové výsledky pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4000

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Bijoy K Menon, MD
Telefonní číslo: 4039448107
E-mail: bkmmenon@ucalgary.ca

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Craig Anderson, MD
Telefonní číslo: 4039448107
E-mail: canderson@georgeinstitute.org.au

Studijní místa

Austrálie
- Barangaroo
  - Sydney, Barangaroo, Austrálie, NSW 2000
    - Zatím nenabíráme
    - The George Institute for Global Health
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Craig Anderson, MD
    - Kontakt:
      
      Xiaoying Chen, PHD
      
      E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Austrálie
    - Nábor
    - Royal Prince Alfred Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Timothy Ang, MD
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Austrálie
    - Nábor
    - Monash University (Box Hill)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Philip Choi, MD
    - Kontakt:
      
      Tessa Busch
      
      E-mail: tessa.busch@monash.edu
Kanada
- A
  - Edmonton, A, Kanada
    - Nábor
    - University of Alberta
    - Kontakt:
      
      Paige Fairall
      
      E-mail: fairall@ualberta.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Brian Buck, MD
    - Kontakt:
      
      Emily Sugars
      
      E-mail: esugars@ualberta.ca
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
    - Nábor
    - University Of Calgary
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Michael D Hill, MD
    - Kontakt:
      
      Carol C Kenney, RN
      
      Telefonní číslo: 4039444286
      
      E-mail: ckenney@ucalgary.ca
    - Kontakt:
      
      Michael D Hill, MD
      
      E-mail: michael.hill@ucalgary.ca
  - Medicine Hat, Alberta, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Medicine Hat Regional Hospital
    - Kontakt:
      
      Chloe Kilkenny, RN
      
      E-mail: Chloe Kilkenny <chloe.kilkenny1@ucalgary.ca>
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Herbert Alejandro Manosalva, MD
  - Red Deer, Alberta, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Red Deer Regional Hospital
    - Kontakt:
      
      Elaine Shand, RN
      
      E-mail: BElaine.Shand@albertahealthservices.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Oje Imoukheude, MD
- British Columbia
  - Kelowna, British Columbia, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Kelowna Regional Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Aleksander Tkach, MD
  - New Westminster, British Columbia, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Royal Columbian Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      George Medvedev, MD
    - Kontakt:
      
      Vishaya Naidoo
  - Vancouver, British Columbia, Kanada
    - Nábor
    - University of British Columbia
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Thalia S Field, MD
    - Kontakt:
      
      Geni Maclean, RN,
      
      E-mail: genoveva@bcstrokecentre.ca
    - Kontakt:
      
      Carson Ma, RN,
      
      E-mail: carson.ma@vch.ca
- Manitoba
  - Brandon, Manitoba, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Brandon Regional Hospital
    - Kontakt:
      
      Leanne Anderson
      
      E-mail: LAnderson2@pmh-mb.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Arturo Tamayo Tamayo, MD
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada
    - Nábor
    - University of Manitoba - Winnipeg Health Science Centre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nishita Singh, MD
    - Kontakt:
      
      Nishita Singh, Dr.
      
      E-mail: nishita.singh@umanitoba.ca
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Queen Elizabeth II Health Science Center (Halifax)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sherry Hu, MD
- Ontario
  - Greater Sudbury, Ontario, Kanada
    - Nábor
    - Health Sciences North Horizon Sante-Nord
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ravinder Singh, MD
    - Kontakt:
      
      Mythili Velma
      
      E-mail: mvelma@hsnri.ca
  - Hamilton, Ontario, Kanada
    - Nábor
    - McMaster University Hamilton Health Sciences Centre
    - Kontakt:
      
      Kanchana Ratnayake
      
      E-mail: ratnayake@hhsc.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lucianna Catanese, MD
  - Kingston, Ontario, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Kingston General Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Shirin Jalini, MD
  - London, Ontario, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Lawson Health Research Institute- London
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jennifer Mandzia, MD
    - Kontakt:
      
      Beth Beauchamp, RN
      
      E-mail: Beth.Beauchamp@lhsc.on.ca
    - Kontakt:
      
      Lindsay Lindsay.Lambourn@lhsc.on.ca, RN
  - Ottawa, Ontario, Kanada
    - Nábor
    - University of Ottawa
    - Kontakt:
      
      Brian Dewar, MS
      
      E-mail: bdewar@ohri.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Michel Shamy, MD
  - Toronto, Ontario, Kanada
    - Nábor
    - St. Michael's Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Alexandra Muccilli, MD
    - Kontakt:
      
      Pawell Kostyrko
      
      E-mail: pawel.kostyrko@unityhealth.to
  - Toronto, Ontario, Kanada
    - Nábor
    - Sunnybrook Health Science Centre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Richard Swartz, MD
    - Kontakt:
      
      Richard Swartz, MD
      
      E-mail: rick.swartz@sunnybrook.ca
- Prince Edward Island
  - Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada
    - Nábor
    - Queen Elizabeth Hospital (PEI)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Heather Williams, MD
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Alex Poppe, MD
  - Sherbrooke, Quebec, Kanada
    - Zatím nenabíráme
    - CIUSSS de l'Estrie - CHUS Fleurimont Hôpital (Sherbrooke)
    - Kontakt:
      
      Caroline Cayer, RN
      
      E-mail: caroline.cayer.ciussse-chus@ssss.gouv.qc.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Francois Moreau, MD
- Saskatchewan
  - Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
    - Nábor
    - Royal University Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gary Hunter, MD
    - Kontakt:
      
      Cassandra Tyson
      
      E-mail: cat382@mail.usask.ca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti s invalidizující AIS projevující se do 4,5 hodiny od nástupu příznaků nebo posledních dobře známých pacientů, kteří mohou mít prospěch z intravenózní trombolýzy (IVT) s tenekteplázou. Vhodné jsou pacienti potenciálně způsobilí pro IVT se stavy popsanými jako relativní kontraindikace v národních doporučeních, kde je doporučeno uvážení lékaře. Způsobilí jsou pacienti, kteří dostali DOAC, a pacienti plánovaní pro nouzovou EVT.
Proces udělení souhlasu byl dokončen v souladu s národními zákony a předpisy a příslušnými požadavky etické komise.

Kritéria vyloučení:

Jakákoli absolutní kontraindikace pro IV trombolýzu podle současných národních doporučení. Příklady zahrnují ty, kteří aktivně krvácejí, měli nedávnou intrakraniální operaci, trauma hlavy, intrakraniální nebo subarachnoidální krvácení nebo krvácivou diatézu.
Pacienti s menší cévní mozkovou příhodou se symptomy, které nezpůsobují invaliditu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm Skupina účastníků / Arm Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.	Intervence / Léčba Intervence / Léčba Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Standardní dávka intravenózní tenekteplázy (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) Intervenční skupina dostane intravenózní tenekteplázu jako jeden bolus podle standardních pokynů výrobce k použití. Podaná dávka bude 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti (maximální dávka 25 mg) během 10-20 sekund co nejdříve po randomizaci.
Aktivní komparátor: 2) IVT s tenekteplázou v nízké dávce: 0,18 mg/kg Intervenční skupina dostane intravenózní tenekteplázu jako jeden bolus podle standardních pokynů výrobce k použití. Podaná dávka bude 0,18 mg/kg tělesné hmotnosti (maximální dávka 18 mg) během 10-20 sekund co nejdříve po randomizaci.	Lék: Tenecteplase Trombolytické Ostatní jména: TNKase Metalyse
Aktivní komparátor: 3) Žádná IV trombolýza [(pouze u těch, kteří podstupují EVT nebo u pacientů na DOAC) Žádná intravenózní tenektepláza se nepoužije pouze u subjektů na DOAC za posledních 24 hodin nebo u subjektů plánovaných pro nouzovou EVT	Lék: Tenecteplase Trombolytické Ostatní jména: TNKase Metalyse

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Snížení funkční závislosti analyzované napříč celou distribucí výsledků hodnocených na modifikované Rankinově škále (mRS), Časové okno: Od zápisu do hodnocení 90. dne – výsledky 90. dne jsou hodnoceny zaslepeným způsobem	Modifikovaná Rankinova škála (mRS) – která skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez příznaků nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.	Od zápisu do hodnocení 90. dne – výsledky 90. dne jsou hodnoceny zaslepeným způsobem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
90denní úmrtnost Časové okno: Od zápisu do hodnocení dne 90.	Datum a příčina smrti se shromažďují od randomizace do konce studie.	Od zápisu do hodnocení dne 90.
Podíl účastníků s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) 0-1 v den 90. Časové okno: Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)	Modifikovaná Rankinova škála (mRS) – která skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez příznaků nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.	Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
Podíl účastníků s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) 0-2 v den 90. Časové okno: Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)	Modifikovaná Rankinova škála (mRS) – která skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez příznaků nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.	Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
Kvalita života související se zdravím, měřená pomocí EQ-5D-5L v 90. den. Časové okno: Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)	EQ-5D-5L je obecný nástroj pro popis a hodnocení zdraví. Je založen na deskriptivním systému, který definuje zdraví z hlediska pěti dimenzí: Mobilita, Péče o sebe, Obvyklé aktivity, Bolest/Diskomfort a Úzkost/Deprese. Každá dimenze má pět kategorií odezvy odpovídajících: žádné problémy, mírné, střední, vážné a extrémní problémy. Verze nástroje vybraného pro zkoušku je tazatel spravovaný buď osobně, nebo telemedicínou nebo telefonicky. Respondenti budou také hodnotit svůj celkový zdravotní stav v den rozhovoru na vizuální analogové škále 0-100 (EQ-VAS).	Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
Frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE) od zápisu do 4. dne Časové okno: Od zápisu (randomizace) do dne 4	Závažné nežádoucí příhody zahrnují následující příhody:výsledky smrti, ohrožení života,Vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace,Výsledky přetrvávající invalidity/neschopnosti,Je vrozená anomálie/vrozená vada, důležitá lékařská událost, která nemusí mít za následek smrt, být život ohrožující nebo vyžadovat hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo výsledku uvedenému ve výběru SAE.	Od zápisu (randomizace) do dne 4
Symptomatické intrakraniální krvácení Časové okno: Až 36 hodin od randomizace	Jakékoli nové intrakraniální krvácení zjištěné zobrazením mozku spojené s neuroligickým zhoršením nebo zhoršením symptomů.	Až 36 hodin od randomizace
Velké parenchymální krvácení (PH-2) Časové okno: až 36 hodin od randomizace	PH-2: (stupnice stupně krvácení) homogenní hyperdenzita zabírající více než 30 % infarktové zóny, s výrazným hromadným účinkem	až 36 hodin od randomizace
Ordinální posun 7 úrovní mRS po 90 dnech Časové okno: Provedeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)	Modifikovaná Rankinova škála (mRS) – která skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez příznaků nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.	Provedeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
Podíl účastníků, kteří dosáhli prvního průchodu (eTICI 2c nebo vyšší) reperfuze (při léčbě EVT). Časové okno: Posouzeno a vyhodnoceno po proceduře EVT laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě – zobrazení ze zobrazení bude prováděno v průběhu studie až po dokončení studie.	Systém hodnocení trombolýzy u mozkového infarktu (TICI) popsal v roce 2003 Higashida et al. jako nástroj pro stanovení odpovědi trombolytické terapie u ischemické cévní mozkové příhody. V neurointervenční radiologii se běžně používá u pacientů po endovaskulární revaskularizaci.	Posouzeno a vyhodnoceno po proceduře EVT laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě – zobrazení ze zobrazení bude prováděno v průběhu studie až po dokončení studie.
Podíl účastníků, kteří dosáhli úspěšné rekanalizace (revidované skóre arteriální okluzivní léze [rAOL] 2b-3) při první angiografické akvizici (při léčbě EVT). Časové okno: Posouzeno a hodnoceno po proceduře EVT laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě. Tyto zobrazovací údaje budou prováděny v průběhu zkoušky až po dokončení studie.	Systém hodnocení trombolýzy u mozkového infarktu (TICI) popsal v roce 2003 Higashida et al. jako nástroj pro stanovení odpovědi trombolytické terapie u ischemické cévní mozkové příhody. V neurointervenční radiologii se běžně používá u pacientů po endovaskulární revaskularizaci.	Posouzeno a hodnoceno po proceduře EVT laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě. Tyto zobrazovací údaje budou prováděny v průběhu zkoušky až po dokončení studie.
Ambulantní stav při propuštění Časové okno: Dokončeno v den, kdy je pacient propuštěn z nemocnice.	Posouzení mobility pacienta při propuštění	Dokončeno v den, kdy je pacient propuštěn z nemocnice.
Místo pobytu po 90 dnech Časové okno: Dokončeno při následné návštěvě 90. dne	Posouzení bydliště pacienta v den sledování 90. (příklad: domov, rehabilitace, dlouhodobá péče, zůstává hospitalizován)	Dokončeno při následné návštěvě 90. dne
Zobrazovací vyšetření (např. velikost infarktu a objem edému) Časové okno: Posuzováno a hodnoceno laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě. Tyto zobrazovací údaje budou prováděny v průběhu studie až po dokončení studie.	Celkový absolutní objem infarktu je součet objemů infarktu vypočítaný pro každý řez.	Posuzováno a hodnoceno laboratoří Central Imaging Core zaslepenými radiology/neurology po cévní mozkové příhodě. Tyto zobrazovací údaje budou prováděny v průběhu studie až po dokončení studie.
Sumativní celková délka hospitalizace v prvních 90 dnech po propuknutí cévní mozkové příhody Časové okno: Dokončeno při následné návštěvě 90. dne.	Výpočet celkového počtu dní, kdy byl pacient hospitalizován od přijetí do nemocnice.	Dokončeno při následné návštěvě 90. dne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

The George Institute for Global Health, Australia

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Bijoy K Menon, MD, University Of Calgary
Vrchní vyšetřovatel: Craig Anderson, MD, The George Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

ACT-WHEN-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Popis plánu IPD

Informace o doméně a tabulkové výsledky zkoušek budou zveřejněny na webových stránkách Národního institutu zdraví www.clinicaltrials.gov do jednoho roku od dokončení domény.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

ACT-GLOBAL THROMBOLYSIS (ACT-WHEN-001) doména v rámci zkušební verze ACT-GLOBAL Adaptive Platform (ACT-WHEN)

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Popis plánu IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA