Studie fáze I o inženýrské injekci lymfocytů infiltrujících nádor (GC203 TIL) pro léčbu pokročilých maligních pevných nádorů (KUNLUN-001)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podle názoru zkoušejícího musí být pacienti schopni podepsat ICF a dokončit všechny postupy požadované ve studii.

  2. V době udělení souhlasu musí být pacientům ≥18 a ≤75 let. 3. U pacientů s pokročilými metastatickými solidními nádory s jasnou patologickou diagnózou selhala standardní terapie (standardní terapie je definována jako stávající doporučení a konsensuálně doporučená terapie [včetně, ale bez omezení, chemoterapeutické terapie, radioterapie, terapie cílené na mutace, imunoterapie a chirurgického zákroku]) včetně, aniž by byl výčet omezující, gynekologických nádorů (rakovina vaječníků, rakovina endometria, rakovina děložního čípku), rakovina prsu, rakovina gastrointestinálního traktu, rakovina plic.

  4. Pacienti mají vhodné oblasti tkáně pro resekci/punkci tumoru za účelem vytvoření GC203 TIL, celkový objem tkáně > 400 mm3 a léze neprošla lokální léčbou (jako je radioterapie, radiofrekvenční terapie, onkolytický virus atd.) progredovala po lokální léčbě; 5. Alespoň jedna měřitelná cílová léze před předkondicionováním, jak je definováno v RECIST1.1.

  6. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  7. Odhadovaná délka života pacientů musí být ≥ 3 měsíce. 8. Pacienti musí mít následující hematologické parametry, koagulační funkce a funkce jater a ledvin:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0x10^9/l;
  • absolutní počet lymfocytů (ALC)≥0,5×10^9/l;
  • Krevní destičky≥80×10^9/l；
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas（APTT）≤1,5×ULN;
  • Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/l) nebo clearance kreatininu≥60 ml/min
  • Analýza moči: bílkovina v moči méně než 2+ nebo bílkovina v moči za 24 hodin <1g;
  • alaninaminotransferáza (AST/SGOT) ≤3xULN;
  • alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤3xULN;

  • Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN； 9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru. Všichni sexuálně aktivní WCBP a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie.

    10. Pacienti nesmí mít žádné kontraindikace pro operaci nebo biopsii. 11. Pacienti mají dobrou compliance a jsou schopni dodržovat plány přístupu k výzkumu a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. účastnit se klinických zkoušek jiných léků nebo biologických terapií do 4 týdnů před zařazením;
2. Účastníci, kteří měli v anamnéze alogenní terapii T lymfocyty; genové inženýrství autologní buněčná terapie do 1 roku.
3. Pacienti, kteří dostali systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů.
4. Pacienti, kteří měli jinou primární malignitu během předchozích 5 let
5. Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcinaci během 28 dnů před zahájením léčby
6. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaných léků
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.