Studie GFH009 v kombinaci se Zanubrutinibem u subjektů s relapsem nebo refrakterní DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně: DLBCL, nespecifikovaný (NOS), velkobuněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty (THRLBCL), B-buněčný lymfom vysokého stupně nebo velký B -buněčný lymfom transformovaný z indolentního B-buněčného lymfomu (včetně, ale bez omezení na uvedené, Richterova syndromu, transformovaného folikulárního lymfomu, transformovaného MZL) (2016 klasifikace WHO).
3. Recidiva nebo rezistence po podání 2~4 systémových léčebných režimů, z nichž alespoň jeden obsahuje antracykliny a rituximab.
4. Musí mít měřitelnou lézi.
5. Pacient není vhodný pro transplantaci kmenových buněk posouzenou zkoušejícím.
6. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0~2.

7. Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

   i. Hematopoetická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l a hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l.

ii. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min, když Cr > 1,5 × ULN.

iv. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Primární nebo sekundární lymfom centrálního nervového systému (CNS).
2. podstoupil chemoterapii, cílenou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii, čínskou patentovou medicínu s protinádorovým účinkem a další hodnocená léčiva nebo přístrojovou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo podstoupil terapeutickou nebo paliativní radioterapii do 14 dnů, nebo dostávali terapii CAR-T během 12 týdnů před podáním studovaných léčiv.
3. Pacienti s primární rezistencí na inhibitory CDK9 nebo BTK.
4. Má v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk do 6 měsíců.
5. Ostatní malignity během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, fokálního spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu, duktálního karcinomu prsu in situ a povrchového neléčitelného karcinomu svalově invazivní uroteliální karcinom.
6. Mají závažná onemocnění kardiovaskulárního systému nebo významnou akutní nebo chronickou infekci. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením. Přítomnost významných gastrointestinálních poruch. Současné klinicky významné intersticiální plicní onemocnění, radiační pneumonitida nebo pneumonie související s léky vyžadující léčbu. Doprovází je další špatně kontrolovaná systémová onemocnění, jako je hypertenze, diabetes mellitus atd.
7. Má v anamnéze poruchu krvácení nebo v anamnéze spontánní krvácení vyžadující krevní transfuzi nebo jiný lékařský zákrok. Aktivní krvácení během 2 měsíců před první dávkou.
8. Chirurgické postupy (kromě biopsií jehlou), které mohou ovlivnit podávání nebo vyhodnocení studie této studie během 28 dnů před první dávkou.
9. Pacienti, kteří byli léčeni prednisonem (nebo ekvivalentními dávkami glukokortikoidů) v dávce >20 mg/den pro protinádorové účely během 7 dnů, nebo kteří vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů pro neprotinádorovou léčbu.
10. Je nutná nepřetržitá léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A.