Studie bezpečnosti, snášenlivosti a bioekvivalence orálně podávaného venglustatu u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zahrnutí: - Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.

• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujících rozmezích:
• 95 mmHg < systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg,
• 50 mmHg < diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg,
• 45 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu.
• Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 10 minutách v klidu v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms < PR < 220 ms, QRS < 120 ms, QTc ≤ 450 ms (doporučen algoritmus Fridericia), 45 bpm < HR < 100 bpm a normální záznam EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu záznamu EKG za klinicky relevantní.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí (nebo definovaný práh screeningu pro pracoviště zkoušejícího), pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravého účastníka. Sérový kreatinin, jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a alkalická fosfatáza by neměly překročit 1,25násobek horní laboratorní normy. Celkový bilirubin mimo normální rozmezí může být přijatelný, pokud celkový bilirubin nepřesahuje 1,5 horní hranice s normálními hodnotami konjugovaného bilirubinu (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• V případě potřeby hrazeno systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.
• Nepodléhá žádnému správnímu nebo právnímu dohledu nebo institucionalizaci v důsledku regulačního nebo právního řádu.
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Požaduje se buď praktikovat skutečnou abstinenci v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem, nebo používat dvojité metody antikoncepce po celou dobu trvání léčby až do 6 týdnů po poslední léčbě venglustatem u žen a do 90 dnů u mužů Kritéria vyloučení: Účastníci jsou vyloučeni z studie, pokud platí některé z následujících kritérií:
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (pokud je žena) nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 2 měsíců před zařazením.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné přecitlivělosti na léky nebo alergického onemocnění diagnostikovaného a léčeného lékařem.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně). Všimněte si, že 12 tekutých uncí běžného piva, 5 tekutých uncí vína a 1,5 tekutých uncí destilovaných lihovin obsahuje přibližně 14 g alkoholu.
• Pravidelně kouří více než přibližně 5 cigaret nebo ekvivalent za týden, během studie není možné přestat kouřit (může se zapsat příležitostný kuřák). Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně).
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní β-HCG test) nebo kojení.
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva, s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie v menopauze; jakékoli očkování během posledních 28 dnů a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) podané během 4 měsíců před zařazením. Jakýkoli lék, který by mohl jakýmkoliv mechanismem účinku ovlivnit farmakokinetiku hodnoceného léčivého přípravku, včetně středně silných a silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
• Jakýkoli účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Jakýkoli účastník, který se zapsal nebo se zúčastnil jakékoli jiné klinické studie zahrnující hodnocený léčivý přípravek nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, a je stále ve vyloučené době podle platných předpisů.
• Každý účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat.
• Jakýkoli účastník, který je zkoušejícím nebo kterýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie nebo jiný jejich personál, přímo zapojený do provádění studie, nebo jakákoli osoba závislá (zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci) na místě studie, zkoušející nebo sponzor.
• Vězni nebo účastníci, kteří jsou legálně institucionalizováni.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV-1 a anti HIV-2 Ab ).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Pozitivní test na alkohol.
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením).
• Každý účastník, který nemůže dodržovat následující omezení studie: zdržet se pití alkoholu, čaje, kávy, čokolády, chininu nebo nápojů obsahujících kofein od 1 dne před umístěním do ústavu a po celou dobu trvání studie; nekouřit nebo neužívat tabák od 1 dne před institucionalizací po celou dobu trvání studie až do konce studijní návštěvy; po stabilním životním stylu bez intenzivní fyzické aktivity od 1 dne před institucionalizací po celou dobu trvání studie až do návštěvy na konci studie.