Studie k hodnocení dlouhodobé bezpečnosti, farmakodynamiky a účinnosti SHR-1703 u pacientů s eozinofilním astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let, muž nebo žena.
2. Minimální hmotnost 40 kg.
3. Subjekty s klinickými rysy astmatu, které splňují diagnostická kritéria "Pokynů pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu (vydání 2020)" a mají anamnézu alespoň 1 rok.
4. Dokumentace současné medikace kontrolující astma [střední nebo vysoké dávky IKS a alespoň jeden z dalších kontrolujících látek, jako je dlouhodobě působící muskarinový antagonista (LAMA), dlouhodobě působící beta2-agonista (LABA) a antagonista leukotrienového receptoru (LTRA)] po dobu alespoň 1 stabilní měsíc před prvním podáním SHR-1703.
5. Alespoň jedna potvrzená anamnéza exacerbace během jednoho roku od počátečního podání SHR-1703, ke které došlo během užívání střední a vysoké denní dávky IKS.
6. Absolutní počet eozinofilů musí být ≥0,15×109/l při návštěvě 0 a návštěvě 1.
7. FEV1 před bronchodilatací < 80 % a ≥ 30 % předpokládaná při návštěvě 0 a návštěvě 1.
8. Ženy s plodností souhlasí s tím, že nebudou plánovat těhotenství a dobrovolně přijmou vysoce účinná antikoncepční opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 15 měsíců po poslední dávce SHR-1703, a muži s plodností jako partneři souhlasí s tím, že nebudou plánovat těhotenství a dobrovolně přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření mezi první dávkou SHR-1703 a poslední návštěvou ve studii.
9. Subjekty musí být schopny dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost klinicky významného stavu plic. To zahrnuje, ale není omezeno na současnou infekci, bronchiektázii, plicní fibrózu (chronická obstrukční plicní nemoc jiná než astma) nebo rakovinu plic v anamnéze.
2. Známá imunodeficience.
3. Přítomnost klinicky významného a nekontrolovaného závažného kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání, mrtvice a subarachnoidálního krvácení.
4. Během prvních 4 týdnů před návštěvou 0 přítomnost exacerbace alergické rinitidy nebo sinusitidy nebo anamnéza infekcí s klinickým významem a/nebo vyžadujících klinickou intervenci, včetně, ale bez omezení na infekce dýchacích cest.
5. Známá parazitická infekce během prvních 6 měsíců před návštěvou 0.
6. Anamnéza malignity během prvních 5 let před návštěvou 0 (jedinci, kteří měli lokalizovaný bazální karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ, který byl resekován za účelem vyléčení, nebudou vyloučeni).
7. Darování krve nebo významná ztráta krve (≥ 400 ml) během prvních 4 týdnů před návštěvou 0 nebo infuze krevních produktů nebo imunoglobulinů.
8. Používejte systémová imunosupresiva (kromě systémových glukokortikoidů používaných k léčbě astmatu a k léčbě jiné než astmatické po dobu kratší než 3 dny) nebo imunomodulátory nebo biologická léčiva nebo inhibitory Th2 cytokinů, včetně, ale bez omezení, metotrexátu, cyklosporinu, interferonu-α, anti IL-5 monoklonální protilátky (včetně SHR-1703), anti IL-4R monoklonální protilátky, anti TSLP monoklonální protilátky, anti IgE monoklonální protilátky, metformin atd. a do 5 poločasů léku před prvním podáním (viz delší návod k léku u pacientů s neznámým poločasem má přednost 12 týdnů před prvním podáním);
9. Subjekty, které se dříve zúčastnily jakékoli studie a dostaly zkušební produkt během prvních 30 dnů před návštěvou 0.
10. Existoval chirurgický plán nebo jiná léčebná opatření, o kterých se výzkumník domníval, že mohou ovlivnit hodnocení subjektu během období studie.

11. Laboratorní vyšetření ukazuje zjevné abnormality při návštěvě 0 a návštěvě 1:

    1. počet bílých krvinek (WBC) <3,0 x 109/l;
    2. Hemoglobin≤90g/l；
    3. Krevní destičky<100×109/L；
    4. alaninaminotransferáza (ALT)>2×ULN (horní hranice normy);
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) >2×ULN；
    6. Celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 x ULN;
    7. Protrombinový čas (PT) >ULN+3s；
    8. kreatinin > 1,5×ULN;
    9. Aktivní hepatitida B (pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA) v periferní krvi) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum；
12. EKG QTc > 450 ms nebo jiné klinicky významné abnormální výsledky, které mohou představovat významné bezpečnostní riziko pro subjekty při návštěvě 0 nebo návštěvě 1；
13. Historie drogově závislých nebo zneužívání návykových látek během 1 roku před návštěvou 0；
14. Subjekty, které jsou těhotné (pozitivní HCG test při návštěvě 0 nebo 1) nebo kojící, by neměly být zařazeny, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii；
15. Subjekty se známou alergií nebo intolerancí na monoklonální protilátku anti IL-5 nebo jiné biologické látky；
16. Jiné důvody, které výzkumník určil jako nevhodné pro účast ve studii.