BRE-10: Biomarkerová optimalizace neoadjuvantní terapie u rakoviny prsu (BRE-10)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu dokumentovaný jádrovou jehlou nebo chirurgickou biopsií 90 dnů před registrací do studie.
• HER2-pozitivní pomocí IHC nebo FISH podle pokynů ASCO/CAP 2018
• HER2-obohacený podtyp na profilu genové exprese MammaPrint/BluePrint během 90 dnů před registrací studie.
• Je plánována kurativní resekce primárního nádoru(ů) prsu; ipsilaterální axilární uzliny budou odebrány biopsií sentinelové lymfatické uzliny nebo disekcí axily
• Ošetřující onkolog doporučuje neoadjuvantní chemoterapii
• Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění
• Klinické stadium AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 % na skenování Echo nebo MUGA během 90 dnů před registrací.

Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

Leukocyty ≥ 2 000/mm3 Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Kreatinin/Vypočtená clearance kreatinu (CrCI) horní hranice (CrCI) < 1,5 N CrCI CrCl ≥ 50 ml/min za použití Cockcroft-Gaultova vzorce Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN

• Pacientky se synchronními bilaterálními primárními tumory prsu nebo mnohočetnými ipsilaterálními primárními tumory prsu jsou způsobilé, pokud ošetřující onkolog určí, že přidělený léčebný režim je vhodnou terapií pro všechny primární tumory vyžadující chemoterapii.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací prostřednictvím schváleného formuláře informovaného souhlasu UIC Institutional Review Board (IRB) a autorizace HIPAA. nebo zákonně oprávněný zástupce (LAR) je schopen poskytnout souhlas a autorizaci HIPAA.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​formy antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem a nemohou být těhotné nebo kojící. Podle směrnic ústavní praxe je vyžadován negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak je stanoveno na uvážení zařazujícího lékaře nebo navrhovatele protokolu.

• Pacienti s HIV/AIDS (syndrom získané imunodeficience) v anamnéze jsou způsobilí pro tuto studii, pokud dostávají antiretrovirovou terapii a nezahrnuje žádné léky, o kterých je známo, že mění metabolismus nebo snášenlivost jednotlivých složek v léčebném režimu protokolu a následující kritéria je splněno:

  - Pacienti bez anamnézy oportunních infekcí definujících AIDS během posledních 12 měsíců.

• Pacienti s hepatitidou B (HBV): chroničtí nosiči infekce HBV (HBsAg-pozitivní) nebo jedinci, kteří mají sérologické důkazy o vyřešené předchozí infekci HBV (tj. HBsAg-negativní a anti-HBc-pozitivní), jsou způsobilí, pokud dostávají vhodnou léčbu supresivní antivirová terapie, která nezahrnuje léky, o kterých je známo, že mění metabolismus nebo snášenlivost jednotlivých složek v protokolární léčbě (viz příloha) před zahájením léčby rakoviny, a jaterní funkční testy splňují kritéria způsobilosti pro studii.
• Pacienti s hepatitidou C (HCV): pacienti s infekcí HCV v anamnéze, kteří dokončili kurativní antivirovou léčbu, jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HCV RNA pod limitem kvantifikace do 90 dnů od zařazení do studie. Pacienti se souběžnou léčbou HCV musí mít virovou zátěž HCV RNA pod limitem kvantifikace do 30 dnů od zařazení do studie. Pacienti musí také splňovat požadavky na způsobilost k jaterním testům a antivirová terapie nezahrnuje léky, o kterých je známo, že mění metabolismus nebo snášenlivost jednotlivých složek v protokolární léčbě.

Kritéria vyloučení

• Jakákoli předchozí léčba této rakoviny prsu
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu v době registrace do studie
• Těhotná nebo kojící
• Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto vyšetřovacího režimu, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog.
• Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání v poskytnutí informovaného souhlasu nebo účasti ve studii.
• Další závažná komorbidita (např. zhoršená funkce jater, závažná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze), jak stanoví ošetřující lékař.
• Jakákoli kontraindikace pro jakýkoli chemoterapeutický lék používaný v přiděleném režimu.
• Základní senzorická neuropatie > stupeň 1
• Anamnéza přecitlivělosti na některý z léků v léčebném režimu. Pacienti s hypersenzitivitou v anamnéze mohou být léčeni podle tohoto protokolu buď nab-paclitaxelem nebo docetaxelem.
• Vězni