Chemoterapie Adebrelimab Plus, Bevacizumab a Fluzoparib u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně přihlásili k účasti na této studii po úplném informovaném souhlasu a podepsali písemný formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18-75 let;
3. Patologicky potvrzená rakovina epitelu vaječníků, rakovina epiteliálních vejcovodů nebo primární rakovina pobřišnice;
4. Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 2018 vydání etapy III-IV;
5. Absolvování ne více než 2 předchozích linií chemoterapie obsahující platinu a ≥ 6 měsíců mezi dobou poslední chemoterapie a recidivou nádoru;
6. Ne více než 1 předchozí inhibitor PARP;
7. Negativní na zárodečné mutace genu pro náchylnost k rakovině prsu (BRCA);
8. Alespoň 1 měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST 1.1;
9. Pacienti s očekávaným přežitím ≥12 týdnů;
10. mít skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

11. Pacient má dobrou orgánovou funkci: bez transfuze krevních produktů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, interleukinu 11, trombopoetinu nebo agonistů trombopoetinového receptoru během 14 dnů před prvním podáním terapeutických látek v tomto režimu:

    • Počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l.
    • počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l.
    • hemoglobin ≥75 g/l.
    • albumin ≥30 g/l.
    • Albumin ≥30 g/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát ULN (bez jaterních metastáz) nebo ≤ 5krát ULN (pokud se vyskytnou jaterní metastázy)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Požadavky na koagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN.
    • Upravené sérové ​​elektrolyty v normálním rozmezí;
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání testovaného léku .

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo závažné alergické reakce na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
2. Souběžné jiné nevyléčitelné malignity;
3. Přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS);
4. Těhotenství nebo potvrzené krví nebo močí test na lidský choriový gonadotropin (HCG) nebo laktace, nebo osoby ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinnou antikoncepci (pro muže i ženy) po dobu nejméně 6 měsíců po poslední zkušební léčbě;
5. Obtížně kontrolovatelný diabetes mellitus (definovaný jako vysoké kolísání hladiny glukózy v krvi, které zasahuje do pacientova života, stejně jako častá hypotenze navzdory standardní léčbě inzulínem a častému monitorování hladiny glukózy v krvi);
6. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze střední nebo vyšší závažnosti (systolický krevní tlak >160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >100 mm Hg) během 4 týdnů před první studijní dávkou, známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, které nesplňuje výše uvedená kritéria, městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory <50 %, která splňuje výše uvedená kritéria musí být léčena optimálně stabilizovaným léčebným režimem stanoveným ošetřujícím lékařem a případně po konzultaci s kardiologem;
7. Pacienti s neurologickým autoimunitním onemocněním nebo středně těžkým až závažným autoimunitním onemocněním nebo vysokými dávkami imunosupresiv pro kontrolu symptomů
8. Historie známé alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

9. Příjem jakéhokoli z následujících léků nebo léčebných postupů před první léčbou studovaným lékem

   1. velký chirurgický zákrok do 6 týdnů (jsou povoleny biopsie tkáně a periferně zavedený centrální katetr nebo implantace infuzního portu pomocí periferní žilní punkce pro diagnostické účely)
   2. Vyžaduje průběžné podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných léků) nebo jiných systémových imunosupresiv (včetně, ale bez omezení na ně, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu, takrolimu, cyklosporinu, esterů kyseliny meklofenamové, -thymocytární globulin a léky proti nádorovému nekrotickému faktoru) a jsou nadále vyžadovány po zařazení; [Poznámka]: Jsou povoleny topické kožní, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy.
10. Závažné infekce do 90 dnů, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie a koinfekce; aktivní tuberkulóza; [Poznámka 1] U pacientů s povrchovým antigenem pozitivním na hepatitidu B (HBsAg+) a/nebo s pozitivními základními protilátkami proti hepatitidě B (HBcAb+) se bude vyžadovat, aby podstoupili test na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA), pokud je počet kopií HBV DNA < 1000 cps /ml, nebo méně než spodní hranice detekovatelné hodnoty výzkumného centra, se může zúčastnit této studie a regulovat užívání léků proti viru hepatitidy B; [Poznámka 2] pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV Ab+) musí podstoupit testování HCV RNA a HCV RNA negativní (definovaná jako nižší než spodní hranice detekovatelné hodnoty výzkumného centra) se mohou zúčastnit této studie;
11. Psychiatrické poruchy, které narušují informovaný souhlas a/nebo dodržování protokolu;
12. Jiné podmínky, které podle úsudku zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.