Účinnost a bezpečnost Calculus Bovis Sativus (CBS) pro ischemickou cerebrální vaskulární chorobu (CBSinICVD)

Kritéria pro zařazení:

• ICVD kohorta:

  • Subjekty jsou schopny porozumět účelu a rizikům studie, poskytnout informovaný souhlas a povolit použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí.
  • Vítáni jsou muži i ženy, přičemž věk v době poskytnutí informovaného souhlasu je 18-80 let (včetně).
  • Všechny ženy v plodném věku a všichni muži musí během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby používat antikoncepční opatření. Kromě toho by subjekty neměly darovat spermie nebo vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

  • Musí být diagnostikováno

    ① Ischemická cévní mozková příhoda, podle „Diagnostických bodů různých cerebrovaskulárních onemocnění“ 4. národní akademické konference cerebrovaskulárních chorob je hlavní klinickou diagnózou ischemická cévní mozková příhoda (mozkový infarkt), 1 bod ≤ NIHSS ≤ 24 bodů a mRS ≤ 3 body; nebo ② Onemocnění malých cév mozku, podle výsledků konvenčního sekvenčního vyšetření MRI, Fazekasovo skóre na T2 FLAIR sekvenci ≥ 3 body (0-6 bodů, součet paraventrikulárního WMH skóre + subkortikálního WMH skóre) a mRS ≤ 3 body ( mRS ≤ 4 body u pacientů s nedávným subkortikálním malým infarktem během 1 měsíce).

  • Neurologické vyšetření ukázalo stabilitu do 30 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1).

• Zdravá kohorta:

  • Věk ≥ 18 let při podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Zdraví dospělí jedinci bez základních onemocnění

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza a současný zdravotní stav 1.1. Jakékoli klinicky významné srdeční, endokrinní, hematologické, jaterní, imunitní, infekční, metabolické, urologické, plicní, neurologické, dermatologické, psychiatrické a renální onemocnění nebo jiná závažná anamnéza, o které zkoušející rozhodne, že by vylučovaly účast v klinické studii.

   1.2. Jakýkoli neléčený teratom nebo thymom při vstupní návštěvě (randomizace) 1.3. Jiné příčiny symptomů, včetně infekce CNS, septické encefalopatie, metabolické encefalopatie, epileptických poruch, mitochondriálních onemocnění, Klein-Levinova syndromu, Creutzfeldt-Jakobovy choroby, revmatického onemocnění, Reyesova syndromu nebo vrozených poruch metabolismu.

   1.4. Herpes simplex encefalitida v anamnéze během předchozích 24 týdnů. 1.5. Jakýkoli chirurgický zákrok během 4 týdnů před výchozím stavem, s výjimkou laparoskopické operace nebo drobného chirurgického zákroku (definovaného jako operace vyžadující pouze lokální anestezii nebo sedaci při vědomí, tj. operace, která nevyžaduje celkovou, neurální nebo regionální anestezii a může být provedena ambulantně např. operace nehtů na nohou, operace znaménka, extrakce zubu moudrosti), s výjimkou odstranění thymomu nebo teratomu.

   1.6. Plánovaný chirurgický zákrok během studie (kromě drobného chirurgického zákroku). 1.7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo jakákoli alergická reakce, o které se zkoušející domnívá, že může být zhoršena jakoukoli složkou studijní léčby.

   1.8. Maligní onemocnění v současnosti nebo v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu, které byly kompletně resekovány a považovány za vyléčené po dobu nejméně 12 měsíců před dnem -1). Subjekty s remisí rakoviny po dobu delší než 5 let před výchozím stavem (návštěva 1) mohou být zahrnuty po diskusi se souhlasem sponzora/sponzora.

   1.9. Anamnéza gastrointestinálních operací (kromě apendektomie nebo cholecystektomie provedených více než 6 měsíců před screeningem), syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo jiných klinicky významných aktivních gastrointestinálních onemocnění podle názoru zkoušejícího.

   1.10. Anamnéza klinicky významných rekurentních nebo aktivních gastrointestinálních příznaků (např. nevolnost, průjem, dyspepsie, zácpa) během 90 dnů před screeningem, včetně nutnosti zahájit symptomatickou léčbu (např. zahájit léčbu gastroezofageální refluxní choroby) nebo změnit symptomatickou léčbu do 90 dnů před screeningem (např. zvýšení dávky).

   1.11. Anamnéza divertikulitidy nebo souběžné závažné gastrointestinální (GI) abnormality (např. symptomatická divertikulární choroba), protože výzkumník se domnívá, že to může vést ke zvýšenému riziku komplikací, jako je perforace GI.

   1.12. Anamnéza dárcovství krve (1 jednotka nebo více), dárcovství plazmy nebo krevních destiček během 90 dnů před screeningem.

   1.13. Aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 3 let před screeningem.

   1.14. Na základě úsudku zkoušejícího existují závažná onemocnění nebo abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů, které pacientovi brání v bezpečném dokončení studie nebo účasti ve studii.

   1.15. těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu z moči před zahájením studie.

   1.16. Psychický nebo fyzický stav subjektu bude bránit hodnocení účinnosti a bezpečnosti.

   1.17. Systolický krevní tlak >150 mmHg nebo <90 mmHg po 5 minutovém sezení nebo před podáním dávky při screeningu. Pokud je mimo rozsah, lze jej znovu změřit při screeningu a před dávkováním. Pokud je hodnota opakovaného měření stále mimo rozsah, subjekt drogu nedostane.

   1.18. Subjekty s atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně nebo syndromem nemocného sinusu, špatně kontrolovanou fibrilací síní, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu nebo významnými abnormalitami EKG, včetně QTc > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy), kde je QTc stanoveno na základě korekční metody Fridericia, během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

   1.19. Plánované volitelné výkony nebo operace kdykoli po podepsání ICF následnou návštěvou.

   1.20. Jakýkoli stav, který ovlivňuje absorpci studované léčby (např. gastrektomie).

   1.21. Hypersenzitivita na heparin v anamnéze nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.

   1.22. Subjekty s abnormalitami v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG nebo diagnostických laboratorních testech, které zkoušející považuje za klinicky relevantní.

2. Riziko infekce 2.1. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní výsledky testů při screeningu.

   2.2. Současná infekce hepatitidou C (definovaná jako pozitivní HCV protilátky a detekovatelná HCV RNA). Subjekty s pozitivními HCV protilátkami a HCV RNA pod limitem detekce se mohou zúčastnit studie.

   2.3. Současná infekce hepatitidou B (definovaná jako pozitivní HBsAg a/nebo pozitivní celková anti-HBc). Subjekty, které jsou imunní vůči hepatitidě B po předchozí přirozené infekci (definované jako negativní HBsAg, pozitivní anti-HBc a pozitivní anti-HBs) nebo vakcinaci (definované jako negativní HBsAg, negativní anti-HBc a pozitivní anti-HBs), mají nárok na účastnit se studie.

   2.4. Chronická, recidivující nebo závažná infekce (např. pneumonie, sepse) během 90 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1).

   2.5. Anamnéza diagnózy TBC nebo pozitivní výsledek testu na latentní TBC (definovaný jako pozitivní výsledek testu IGRA nebo 2 po sobě jdoucí časy.

   2.6. Příznaky bakteriální, plísňové nebo virové infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1). Subjekty s lokalizovanou plísňovou infekcí (např. kandidóza, tinea) jsou vhodné pro rescreening po úspěšné léčbě infekce.

   2.7. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antiinfekční léčbu během 4 týdnů před vstupní návštěvou.

   2.8. Jakákoli živá nebo živá atenuovaná vakcína během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 1) nebo plánovaná během studie.

   2.9. Kontraindikace všech následujících záchranných terapií: rituximab, IVIG, vysoké dávky kortikosteroidů nebo IV cyklofosfamid.

   2.10. Anamnéza nebo příjem následujících ošetření:

   1. Celkové ozáření lymfatických uzlin, vakcinace příjemce kladribinu, T-buněk nebo T-buněk, celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfoidů kdykoli.
   2. Transplantace kmenových buněk kdykoli.

3. Laboratorní hodnoty 3.1. Abnormální laboratorní hodnoty stanovené zkoušejícím jako klinicky významné při screeningu nebo výchozím stavu (návštěva 1).

   3.2. Jakákoli z následujících abnormalit krevních testů při screeningu:

   1. WBC < 3,0 x 103/µl
   2. ANC < 2,0 x 103/µL
   3. Absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 103/µL
   4. Počet krevních destiček < × 10 × 104/µl
   5. ALT, AST nebo GGT ≥ 3 x ULN nebo bilirubin > 2 x ULN
   6. eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2
   7. Počet lymfocytů < LLN 3.3. Jakákoli z následujících abnormalit testu moči při screeningu:
   1. β-2-mikroglobulin>0,3 μg/ml
   2. Poměr albumin/kreatinin>22,6 mg/mmol
4. Ostatní 4.1. Předchozí účast na této studii. 4.2. Darování krve (1 jednotka nebo více) během 90 dnů před screeningem, darování plazmy během 1 týdne před screeningem a darování krevních destiček během 6 týdnů před screeningem.

4.3. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce (zjišťuje vyšetřovatel).

4.4. Těhotné nebo kojící subjekty, stejně jako subjekty plánující otěhotnět nebo začít kojit kdykoli během studie a do 30 dnů po dokončení studijní léčby.

4.5. Účast na klinickém hodnocení nebo účast na klinickém hodnocení do 90 dnů před screeningem.

4.6. Anamnéza klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo chování v posledních 12 měsících podle hodnocení C-SSRS při screeningu.

4.7. Neochota nebo neschopnost splnit požadavky protokolu. 4.8. Pacient má zjevnou poruchu sluchu nebo zraku, jazykové bariéry, klaustrofobii apod., což znemožňuje pacientovi spolupracovat při hodnocení neuropsychologické škály a vyšetření MRI.

4.9. Výzkumník nebo sponzor se domnívá, že existují další neznámé důvody, kvůli kterým je předmět nevhodný pro zařazení.