CD19 & CD20 bispecifické CAR T buňky pro recidivující / refrakterní B buněčné hematologické nádory

Kritéria pro zařazení:

• Plně porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochoten a schopen splnit požadavky návštěvy, léčebný protokol, laboratorní testy a další požadavky studie uvedené ve vývojovém listu;

• CD 19 + / CD 20 + B buněčný hematologický nádor byl potvrzen patologickým a histologickým vyšetřením a pacient splnil následující kritéria pro relabující nebo refrakterní B buněčný hematologický nádor:

  1. Refrakterní/recidivující B lymfocytární leukémie (lze splnit 1 z následujících 4 položek):

     já Recidiva do 6 měsíců od první remise; ii. Primárně refrakterní bez kompletní remise po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie; iii. Žádná kompletní remise nebo recidiva po první nebo víceliniové záchranné chemoterapii; iv. Nevhodné pro stavy HSCT, opuštění HSCT nebo relaps po HSCT kvůli podmíněným omezením.

  2. Refrakterní / relabující B-buněčný lymfom (splňujte následující položku 1 z prvních 4 položek plus položku 5):

já Po čtyřech cyklech chemoterapie se standardním režimem bylo zmenšení nádoru menší než 50 % nebo progrese onemocnění; ii. CR po standardní režimové chemoterapii, ale relaps do 6 měsíců; iii.2 nebo více recidiv po CR; iv. Nevhodné pro transplantaci krvetvorných buněk nebo opuštění HSCT kvůli podmíněným omezením nebo relapsu po transplantaci krvetvorných buněk; v . Subjekt musí dostat předchozí adekvátní léčbu, včetně alespoň: monoklonální protilátky proti CD 20 a kombinované chemoterapie obsahující antracyklinové léčivo.

• B-buněčné hematologické nádory zahrnují následující 3 kategorie:

  1. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL);
  2. Indolentní B-buněčný lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL);
  3. invazivní B-buněčný lymfom (DLBCL, BL a MCL);
• S měřitelnými nebo hodnotitelnými lézemi: Pacienti s lymfomem vyžadují jednu lézi 15 mm nebo 2 nebo více lézí 10 mm; pacienti s leukémií vyžadují přetrvávající pozitivní nebo pozitivní recidivu MRD kostní dřeně.
• Subjekty se skóre fitness skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Výsledky FCM nebo imunohistochemické detekce nádorového antigenu (CD 19 / CD 20) byly pozitivní.
• Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Vzhled jednoho z následujících srdečních kritérií: fibrilace síní; infarkt myokardu za posledních 12 měsíců; syndrom prodlouženého QT intervalu nebo sekundární prodloužení QT intervalu podle posouzení zkoušejícího. Echokardiografie LVSF <30 % nebo LVEF <50 %; klinicky významný perikardiální výpotek; srdeční insuficience NYHA (New York Heart Association) III nebo IV (potvrzeno echokardiografií do 12 měsíců od léčby).
• Aktivní GVHD.
• Závažná porucha funkce plic v anamnéze.
• Jiné zhoubné nádory v pokročilém stádiu.
• Závažná infekce nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat.
• V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní nedostatečností.
• Aktivní hepatitida (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA 500 IU/ml a abnormální jaterní funkce] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody a abnormální jaterní funkce) .
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis.
• Těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik) v anamnéze.
• Existují poruchy centrálního nervového systému, jako je nekontrolovaná epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, onemocnění mozečku atd.
• Pacientky jsou v těhotenství a kojení nebo mají plán těhotenství do 12 měsíců.
• situace, kdy zkoušející může zvýšit riziko nebo narušit výsledky testu.