Cílení na onkogeny řidiče pomocí peptidové vakcíny plus durvalumab a tremelimumab u pacientů s rakovinou žlučových cest (BTC)

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let
• Musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný karcinom žlučových cest (BTC) dříve léčený terapií gemcitabin/cisplatina/anti-PD(L)1.
• Musí mít důkaz o radiologickém onemocnění, musí souhlasit s biopsií nádoru z přístupné léze na začátku a při léčbě.
• Musí mít dostatek archivní nádorové tkáně pro sekvenování nové generace (NGS) a imunitní fenotypování.
• Mít BTC obsahující alespoň jednu z onkogenních mutací/změn, na které je vakcína zaměřena.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí mít tělesnou hmotnost > 30 kg.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Pacienti s chronickou nebo akutní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) musí mít onemocnění před zařazením pod kontrolu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Ženy i muži musí během studia používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 2 týdnů.
• Očekává se, že pacient bude během studie potřebovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie.

• Jakýkoli z následujících postupů nebo léků během 2 týdnů před zahájením studijní léčby:

  • Systémové nebo topické steroidy v imunosupresivních dávkách (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu). Následující výjimky z tohoto kritéria:
  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
  • Paliativní nebo adjuvantní záření nebo radiochirurgie gama nožem.
  • Chemoterapie nebo inhibitor kontrolního bodu zaměřený na anti-Pd1/PD-L1.

• Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby:

  • Jakýkoli testovaný cytotoxický lék.
  • Jakékoli vyšetřovací zařízení.
  • Neonkologické vakcíny obsahující živý virus.
  • Alergenová hyposenzibilizační terapie.
  • Růstové faktory, např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetin.
  • Velký chirurgický zákrok.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
• Všechny nežádoucí účinky při předchozí imunoterapii musí před screeningem pro tuto studii zcela vymizet nebo vymizet na výchozí hodnotu.
• Nesmí mít během předchozí imunoterapie AE související s imunitou ≥3. stupně nebo s imunitou související neurologickou nebo oční AE jakéhokoli stupně.
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby anti-PD-1 a anti-PD-L1.
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na jakékoli monoklonální protilátky nebo příbuzné sloučeniny nebo na kteroukoli jejich složku.
• Historie leptomeningeální karcinomatózy.
• Pacient má známou anamnézu nebo známky mozkových metastáz.
• Má aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 5 letech.
• Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Má pulzní oxymetrii < 92 % na vzduchu v místnosti.
• Vyžaduje použití domácího kyslíku.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)/AIDS
• Má aktivní koinfekci s HBV (virus hepatitidy B) a HCV (virus hepatitidy C) nebo je koinfikován HBV a virem hepatitidy delta (HDV)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatického karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti, u kterých byla v posledních 5 letech diagnostikována jiná rakovina nebo myeloproliferativní porucha vyžadující systémovou léčbu nebo u kterých se očekává, že budou během období klinické studie vyžadovat aktivní léčbu.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Přítomnost jakéhokoli tkáňového nebo orgánového aloštěpu, bez ohledu na potřebu imunosuprese, včetně aloštěpu rohovky. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk budou vyloučeni.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, který určí vyšetřovatel.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Pacient z jakéhokoli důvodu nechce nebo není schopen dodržovat studijní plán.
• Těhotné nebo kojící.
• WOCBP a muži s partnerkami (WOCBP), kteří nejsou ochotni používat antikoncepci.
• Důkazy o klinickém ascitu vyžadujícím paracentézu v posledních 4 týdnech.
• Historie maligní střevní obstrukce.