Studie autologních lymfocytů infiltrujících nádor u dětí, dospívajících a mladých dospělých účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. V době informovaného souhlasu a souhlasu má účastník ≥ 8 kg a ≤ 21 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo refrakterní solidní nádor (Rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, primární malignity CNS, melanom) po standardní terapii, která selhala ve všech dostupných kurativních terapiích.
3. Přijatelný výkonnostní stav a odhadovaná životnost > 6 měsíců.
4. Alespoň jedna resekabilní léze (solitární nebo agregovaná léze) pro generování TIL.
5. Po resekci nádoru pro generování TIL bude mít účastník alespoň jednu zbývající měřitelnou lézi pro hodnocení odpovědi.
6. Předem naplánovaný chirurgický výkon(y) proběhnou nejméně 14 dní (u velkých operačních výkonů) před resekcí nádoru.
7. Všechny předchozí nežádoucí účinky související s protinádorovou léčbou by měly být odstraněny, výjimkou jsou periferní neuropatie, alopecie, vitiligo nebo lékařsky kontrolovaná endokrinní dysfunkce.
8. Souhlas s dodržováním protokolu indikoval používání antikoncepce, včetně zdržení se darování spermií nebo vajíček (vajíček, oocytů), podle věku a sexuální aktivity pediatrických, dospívajících a mladých dospělých účastníků a podle požadavků místních předpisů.
9. Podepsaný informovaný souhlas a případně souhlas.
10. Písemné oprávnění k použití a zpřístupnění chráněných zdravotních informací.
11. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
12. Přijatelné hematologické parametry.
13. Přiměřená funkce orgánů.
14. Modifikovaná Rossova kritéria třídy 1 a LVFS > 25 % nebo LVEF ≥ 50 %.
15. Přiměřená funkce plic.
16. Účastník a/nebo zákonný zástupce, který poskytl souhlas, je ochoten, aby se účastníkovi dostalo optimální podpůrné péče.
17. Musí být k dispozici zákonný zástupce nebo primární pečovatel, který pomůže personálu v místě studie zajistit následnou kontrolu a doprovázet účastníka na místo studie každý den hodnocení podle prohlášení o věrohodnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník s nádorem mimo CNS má symptomatické neléčené mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu.
2. Účastník má aktivní nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, které by představovalo zvýšené riziko pro účast ve studii.
3. Účastníci nejsou způsobilí, pokud zažijí nekontrolované záchvaty.
4. Účastníci s anamnézou intrakraniálního krvácení/krvácení do míchy.
5. Účastník má aktivní uveitidu, která vyžaduje aktivní léčbu.
6. Podle názoru zkoušejícího má účastník závažné psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by bránily adekvátnímu informovanému souhlasu.
7. Účastník má jakoukoli formu primární nebo získané imunodeficience.
8. Anamnéza klinicky významné chronické obstrukční plicní nemoci, astmatu, intersticiálního plicního onemocnění nebo jiného chronického plicního onemocnění.
9. Anamnéza hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studijní intervence.
10. Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele významně zvýšila rizika účasti.
11. Jakákoli komplikace nebo opožděné hojení z excizního postupu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily rizika účasti.
12. Další primární malignita během předchozích 3 let.
13. Historie alogenní transplantace buněk nebo orgánů.
14. Vyžaduje systémovou léčbu steroidy vyšší než je fyziologická substituční dávka.
15. Obdrželi nebo dostanou živou nebo oslabenou vakcinaci do 28 dnů před začátkem NMA-LD.
16. Jakákoli aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující trvalou systémovou léčbu.