Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Identifikace nových teranostických biomarkerů progrese nádoru pankreatu

2. září 2025 aktualizováno: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nové teranostické biomarkery progrese intraduktálního mucinózního novotvaru (IPMN) k rakovině pankreatu pro zlepšení výsledků pacientů

Intraduktální papilární mucinózní novotvary (IPMN) jsou jednou z hlavních prekurzorových lézí pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC), smrtelného onemocnění, o kterém se předpokládá, že se během deseti let stane druhou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v západních společnostech. Mechanismy, které jsou základem progrese IPMN, jsou špatně pochopeny. Cílem managementu IPMN je snížit riziko úmrtí pacienta v důsledku progrese do PDAC prostřednictvím primární a sekundární prevence (zejména včasné diagnózy a operace snižující riziko). Vysoce rizikové IPMN (tj. IPMN vysokého stupně nebo IPMN hlavního kanálu, které tvoří 57–90 % případů) jsou odesílány k chirurgické resekci, zatímco IPMN s nízkým rizikem (6–46 %) podstupují periodické sledování zaměřené na monitorování získání morfologických znaků spojených s malignitou v průběhu času. Klinická léčba IPMN však zůstává významnou výzvou, protože rozlišení mezi progresí s vysokým a nízkým rizikem je založeno na zobrazovacích a histologických kritériích, která nejsou jednoznačně rozpoznána a neberou v úvahu základní biologii lézí, které vypadají podobně, ale jsou spojeny s různým klinickým chováním. V důsledku toho je stratifikace rizika pacientů často nepřesná, což vede k suboptimální léčbě. Přibližně u 1–11 % pacientů s nízkým rizikem IPMN zařazených do klinického sledování se vyvinula PDAC. Proto je nanejvýš důležité zlepšit porozumění biologii a malignímu potenciálu IPMN s cílem zlepšit prognózu a klinický management postižených pacientů a vést je k personalizovaným terapeutickým přístupům. Dostupnost markerů schopných stratifikovat IPMN na základě jejich rizika progrese do PDAC by mohla zlepšit současná kritéria malignity hodnocená v klinických podmínkách přesnější identifikací pacientů, kteří silně potřebují chirurgickou resekci.

**2 - Cíl studie** Cílem této studie je identifikovat a ověřit biomarkery schopné rozlišit mezi nízkorizikovou a vysoce rizikovou progresí IPMN do PDAC. Tyto biomarkery by pomohly přesněji identifikovat pacienty s IPMN, kteří by v budoucnu mohli mít prospěch z terapeutické intervence a/nebo chirurgické resekce. Studie bude zahrnovat pacienty s IPMN sledované na Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona a Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Abychom dosáhli našeho cíle, naplánovali jsme následující strategii:

**AIM1.**

Primární cíl výzkumu je organizován do pracovního postupu tří experimentů:

  1. **Identifikace** genů a biologických drah spojených s maligní transformací IPMN prostřednictvím transkriptomické a epigenetické charakterizace. Naším cílem je prozkoumat molekulární dynamiku progrese nádoru se zaměřením na buněčnou heterogenitu a fenotypové přechody.
  2. **Charakteristika mikroprostředí** k pochopení jeho role v progresi IPMN. Shromáždíme archivní vzorky od 240 pacientů napříč čtyřmi centry. Šedesát tkání bude vybráno na základě typu cysty a stupně dysplazie. Využijeme pokročilé technologie (ATAC-seq, ST) ke zkoumání buněčných aspektů progrese IPMN. Provedeme jednobuněčnou prostorovou transkriptomiku a ATAC-seq na vzorcích reprezentujících celou evoluci rakoviny pankreatu. Rychlost RNA a algoritmy pseudotime budou použity ke sledování evoluce od normálních kanálků k PDAC. K ověření klíčových IPMN markerů bude použita prostorová proteomika (Akoya Phenoimager).
  3. **Identifikace a validace v plazmě** vybraných pacientů pomocí technologie založené na aptamerech, identifikace odlišně exprimovaných markerů v indolentní IPMN, invazivní IPMN a PDAC. Molekulární analýzy budou prováděny v koordinačním centru (Fondazione Policlinico Gemelli), plazmové analýzy v Dante Labs a validace v koordinačním centru a University of Verona.

**AIM2. (pozorovací)**

Vyvineme znalostní nástroje pro diagnostiku a léčbu IPMN a rizikových populací, včetně:

Shromáždíme klinická data od 3 600 pacientů a použijeme strojové učení k identifikaci markerů malignity, čímž zlepšíme management IPMN.

**AIM3.** Koordinační a veronské centrum ověří roli klíčových genů v karcinogenezi IPMN pomocí Crispr/Cas9 v organotypických kulturách IPMN. Farmakologické nebo genetické cílení ověří geny modulované během karcinogeneze. Kandidáti budou upřednostněni na základě literatury a dostupných léků. Identifikované molekuly mohou sloužit jako nové biomarkery pro progresi IPMN, zlepšující prognózu a terapeutické strategie. Použijeme modely z prekancerózních lézí a nádorů slinivky břišní, abychom pacienty navedli k nejvhodnějším terapiím.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3600

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti> 18 let starý s pankreatickým IPMN. Tato kohorta bude sestávat z tkání IPMN odebraných pomocí formalinu fixovaného parafinu založeného od pacientů, kteří se buď vyvinuli nebo se nikdy nevyvinuli rakovinu pankreatu spojené s IPMN.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Diagnostika indolentní IPMN pod monitorováním;
  • Diagnóza maligního IPMN nebo resekabilního adenokarcinomu pankreatu s přidruženým IPMN (dříve neléčený); Písemný informovaný souhlas; Pacienti muži a ženy ve věku 18 let nebo starší;

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo vysledovat pacienty pro retrospektivní studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti s diagnózou rakoviny IPMN/pankreatu
Pacienti s indolentní IPMN, invazivní IPMN a IPMN spojenou s rakovinou pankreatu v závislosti na jejich klinickém průběhu.
Jiný: Protokol sběru krve pro pacienty s indolentní, invazivní a IPMN s rakovinou pankreatu na základě klinického průběhu a chirurgického zákroku
Krev bude odebrána od pacientů s indolentní IPMN, invazivní IPMN a IPMN spojenou s rakovinou pankreatu v závislosti na jejich klinickém průběhu. Pacienti s indolentní IPMN budou monitorováni gastroenterologickými jednotkami jejich příslušných institucí, které budou informovat pacienta. Pacienti s invazivním IPMN a/nebo spojeným s rakovinou budou podrobit chirurgickou resekci v rámci jejich standardní klinické péče a krev bude shromážděna poté, co bude chirurgické týmy v každé instituci získáno informovaný souhlas.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace IPMNS tumorigenní progrese s molekulárním profilem
Časové okno: 2 roky

Identifikace účastníků s maligní transformací a alespoň dvojnásobnou změnou exprese specifického molekulárního profilu respektuje indolentní IPMN.

Všechna data budou shromažďována a statistiky budou provedeny pro korelaci mezi markery genové exprese a maligní transformací.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Validace prognostického molekulárního profilu identifikovaného v primárním cíli v archivované tkáňové i plazmové vzorky
Časové okno: 2 roky
Retrospektivní analýza.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Jiné číslo grantu/financování: Italian Ministry of Health)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení