Vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost tablety TQ05105 u pacientů s poruchou funkce ledvin

Kritéria zahrnutí:

Všichni jedinci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

• Porozumět obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím studie, být schopen dokončit studii v souladu s požadavky protokolu studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Účastníci (včetně jejich partnerů) dobrovolně užívali účinnou antikoncepci do 6 měsíců od screeningu do posledního užití studovaného léku;
• Účastníci ve věku 18 ~ 75 let;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) a 18 nebo 32 kg/m2 nebo méně a hmotnost muže 50 kg nebo více, hmotnost ženy 45 kg nebo více;

U subjektů s poruchou funkce ledvin se pro zařazení do této studie vyžaduje také splnění všech následujících kritérií:

• Subjekty se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí a terminálním renálním onemocněním musely splnit diagnostická kritéria pro chronické onemocnění ledvin;
• Stabilní funkce ledvin: detekce kreatininu alespoň ve dvou intervalech po 3 dnech (30 dní před výsledky screeningového testu poprvé je přijatelná) ve škole i mimo ni nebo ve výsledku našeho testu a dva detekce výsledků sérového kreatininu před a po fluktuaci ( vzorec výpočtu: (druhé výsledky - 1)) / 1 čas je menší než 30 %;
• Během období screeningu byla individuální rychlost glomerulární filtrace (GFR, ml/min, s použitím vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) na základě výsledků druhého testu sérového kreatininu) klasifikována následovně: 60≤GFR≤ 89 ml/min (skupina A, mírná renální dysfunkce, chronické onemocnění ledvin (CKD) 2 období) nebo 30≤GFR≤59 ml/min (skupina B, středně závažná renální dysfunkce, CKD 3 období), nebo 15≤GFR≤29 ml/min (skupina C, těžká renální dysfunkce, CKD 4 období).

U normálních subjektů se pro zařazení do této studie vyžaduje také splnění všech následujících kritérií:

• Během období screeningu jsou normální vitální funkce, laboratorní testy, fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, rentgenové snímky hrudníku a výsledky echokardiografie nebo abnormální výsledky, které zkoušející určí, že nemají klinický význam, považovány za normální.
• Rychlost individuální glomerulární filtrace (GFR, ml/min, za použití vzorce MDRD) během období screeningu subjektu: GFR>90 ml/min.

Kritéria vyloučení:

Všechny subjekty nebyly způsobilé pro studii, pokud splnily některé z následujících kritérií:

• Jedinci s alergickou dispozicí nebo s anamnézou alergických reakcí na léky typu polymyxinu (včetně polymyxinu B, polymyxin sulfátu a monosodné soli polymyxinu E);
• Účastníci, kteří měli jakýkoli typ léčby nebo neléčený maligní nádor (kromě bazocelulárního karcinomu kůže) během posledních 5 let nebo na začátku studie;
• Účastníci, kteří měli v posledním roce závažné zažívací, respirační, nervové, hematologické, endokrinní, nádorové, imunitní, psychické nebo kardiovaskulární onemocnění a jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii;
• Účastníci, kteří v posledních 4 týdnech prodělali závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok nebo plánují podstoupit operaci během období studie;
• Účastníci, kteří během posledních 3 měsíců darovali krev (nebo ztratili krev) alespoň 400 ml nebo dostali krevní produkty;
• Účastníci, kteří během posledních 3 měsíců vykouřili v průměru více než 10 cigaret denně;
• Účastníci, kteří během posledních 3 měsíců zkonzumovali v průměru více než 14 jednotek (ženy) nebo 21 jednotek (muži) týdně (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml destilátu nebo 100 ml víno);
• Účastníci, kteří konzumovali speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xantinové diety, čokolády) a/nebo nadměrně konzumovali čaj, kávu, grapefruit/grapefruitovou šťávu a/nebo nápoje obsahující kofein (v průměru 8 šálky nebo více za den, 200 ml na šálek) během posledních 2 týdnů;
• Účastníci, kteří požili jakýkoli alkoholický nápoj do 48 hodin od podání studijního léku nebo kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol;
• Jedinci s anamnézou zneužívání drog během posledních 5 let nebo kteří užívali měkké drogy (např. marihuana) během posledních 3 měsíců nebo kteří užili tvrdé drogy během posledního roku nebo kteří mají na začátku pozitivní drogový screening;
• Jedinci s pozitivní HIV protilátkou; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo HBsAg pozitivní; pozitivní syfilis treponemální protilátka;
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku s pozitivním výsledkem těhotenského testu;
• Jedinci, kteří během posledních 14 dnů užívali silné inhibitory nebo induktory jaterních metabolizujících enzymů;
• Další situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.

Subjekty s poruchou funkce ledvin nebyly způsobilé pro studii, pokud splnily kterékoli z následujících kritérií:

• s akutním selháním ledvin, s anamnézou transplantace ledvin nebo očekávanou v průběhu testu s potřebou transplantace ledvin nebo přijetím jakéhokoli typu dialyzovaných pacientů;
• Při obstrukčních onemocněních močových cest (jako je obstrukce močových cest způsobená močovými kameny, léze zabírající břišní prostor atd.) nebo příčiny poškození ledvin, které nesouvisí s dysfunkcí renálního parenchymu (jako je polycystické onemocnění ledvin, nádor ledvin, stenóza renální tepny, léky, těžká infekce, hypovolémie, srdeční selhání atd.);
• Pacienti s inkontinencí moči;
• Screening, léčba a/nebo jiná léková kombinovaná léčba nemocí nesplňuje měsíční stabilitu během jednoho měsíce nebo nový lék (s výjimkou dočasného nebo intermitentního užívání léků, jako je měsíční užívání erytropoetinu, nebo dočasné vyžadují použití diuretik atd.);
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory <50 % při screeningu;
• Při screeningu ve stádiu nebo na začátku systolický krevní tlak 160 mmHg a 80 mmHg nebo méně, nebo diastolický krevní tlak 100 mmHg nebo 50 mmHg nebo méně, nebo srdeční frekvence < 50krát/min nebo > 100krát/min;
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2×Up Limit of Normal (ULN), celkový bilirubin >1,5×ULN; albumin < 25 g/l; Absolutní počet neutrofilů <1,0×109/l; Hemoglobin < 80 g/L; počet krevních destiček < 75 x 109/l;
• Účastníci, kteří byli zařazeni do jiného klinického hodnocení a použili jakýkoli hodnocený lék nebo zdravotnický prostředek do 3 měsíců před screeningem, na základě posledního data podání hodnoceného léku (alespoň 5 poločasů mezi podáním hodnoceného léku a podáním této studie pro dlouhý poločas životní experimentální droga);

Normální subjekty byly ze studie vyloučeny, pokud splnily kterékoli z následujících kritérií:

• Účastníci, kteří byli zařazeni do jiných klinických studií a použili jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem, na základě data posledního podání hodnoceného léku (u hodnoceného léku s dlouhým poločasem rozpadu alespoň 5 intervalů poločasu mezi hodnoceným lékem administrativa a tato studie);
• 14 dní před nebo během 5 poločasu delšího (do) užívání jakýchkoli léků.