Fáze 1, otevřená klinická studie k léčbě pacientů s rakovinou stadia IV s mnoha mutovanými povrchovými proteiny specifických pro pacienta s chimérickými protilátkami

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty ve věku 18 let nebo starší, které mají rakovinu prokázanou biopsií. Následující typy malignity budou způsobilé:

   Rakovina IV. stádia následujících typů: rakovina prsu, rakovina tlustého střeva, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina plic, lymfom, melanom, rakovina vaječníků, rakovina slinivky, uroteliální karcinom močového měchýře a rakovina žaludku.

2. Subjekty, které mají refrakterní nebo progresivní onemocnění po alespoň 1 linii systémové léčby nebo kteří odmítli další kurativní standardní terapii(y).
3. Subjekty ochotné souhlasit se získáním krevního vzorku a archivované nádorové tkáně pro extrakci a amplifikaci nádoru. Pokud archivovaná nádorová tkáň není k dispozici, bude vyžadován nový bioptický vzorek. Pokud bylo sekvenování dříve dokončeno podle protokolu Moonshot Antibodies IRB #20233336, lze tyto výsledky a vzorky použít a duplicitní sekvenování nádoru nebude nutné.
4. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v části 7 v době biopsie. Archivovaný nádor musí být dostupný nebo nádor musí být dostupný pro biopsii.
5. Karnofského skóre musí být ≥ 60

6. Hematologické:

   1. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥ 1000/µl (nepodporováno)
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/µl (lze podat transfuzi)
   3. Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)
7. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice ústavní normy.

8. Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
9. U žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace) je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
10. Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších antikoncepčních metod během léčby a šest měsíců po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrelu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (injekce Depo-Provera). Pokud nelze použít nic z toho, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.
11. Informovaný souhlas: Všechny subjekty musí podepsat informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek nádorové tkáně pro sekvenování celého exomu.
2. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
3. Subjekty, které dostaly jakoukoli cytotoxickou léčbu během 3 týdnů léčby protilátkami.
4. Subjekty, které během posledních 14 dnů podstoupily jakoukoli radioterapii na místo primárního vzorku (radiace může být zahrnuta do rozhodnutí o léčbě po biopsii).
5. Subjekty, které dostaly živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu.
6. Subjekty, které v současné době dostávají nebo dostávaly systémové terapeutické kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením léčby.
7. Subjekty, které souběžně užívají jakýkoli zkoumaný lék.
8. Subjekty s chronickými aktivními autoimunitními onemocněními podstupující léčbu.
9. Subjekty, které dříve prodělaly transplantaci orgánů.
10. Subjekty, u kterých se vyvinuly alergické reakce na chimérické protilátky.
11. Subjekty se známými symptomatickými mozkovými metastázami < 4 týdny od radiační léčby
12. Subjekty s významnou (> 2. stupeň toxicity) renální, srdeční, plicní, jaterní nebo jinou orgánovou dysfunkcí.
13. Subjekty se sekundárními rakovinami, které vyžadují systémovou léčbu.
14. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Subjekty s nekontrolovanými závažnými infekcemi nebo život ohrožujícím onemocněním (nesouvisejícím s nádorem) včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie.
16. Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně malabsorpčních syndromů, duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterých se podle zkoušejícího zkoušejícího pravděpodobně bude rušit interpretace výsledků nebo které by narušily schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas a schopnost subjektu podepsat spolupracovat a podílet se na studiu.
17. Dospělým subjektům chybí schopnost souhlasit.