Rollover Studie k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti Ataciceptu (ORIGIN EXTEND)

Kritéria zahrnutí:

• Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením hodnocení studie.
• Dokončili protokolem definované léčebné období na léčbě v rodičovské studii ataciceptu u pacientů s IgAN
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Systolický krevní tlak ≤150 mmHg a diastolický krevní tlak ≤90mmHg při screeningu a 1. den

• Účastnice, které byla při narození přidělena žena, je způsobilá, pokud není těhotná (tj. po potvrzené menstruaci, negativní těhotenský test v séru při screeningu a má negativní těhotenský test z moči v den 1), nekojí (po dobu alespoň tří měsíců před screeningem) a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • Je WOCBP, který souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (tj. má míru selhání menší než 1 % ročně) alespoň 7 dní před zařazením do studie, až do 175 dní po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz rychle progredující glomerulonefritidy (ztráta ≥ 50 % eGFR během 3 měsíců od screeningu)
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Splenektomie v anamnéze
• Známá přecitlivělost na atacicept nebo kteroukoli složku formulovaného ataciceptu
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před screeningem nebo plánovaný/očekávaný velký chirurgický zákrok během období studie (včetně období sledování bezpečnosti). Velká operace často zahrnuje otevření jedné z hlavních tělesných dutin (břicho nebo hrudník) a/nebo použití celkové anestezie. Mezi typy operací, které mají nejvyšší riziko, patří srdce nebo plíce, játra, břicho nebo velké operace kostí a kloubů (např.
• Klinicky významná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před 1. dnem podle názoru vyšetřovatele
• Neochota nebo nedostatek kapacity dodržovat všechny studijní postupy
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Léčba jinými zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem
• Důkazy o nefrotickém syndromu (sérový albumin < 30 g/l ve spojení s UPCR > 3,5 mg/mg) během 6 měsíců od screeningu
• V současné době na chronické dialýze nebo se očekává zahájení dialýzy do 12 týdnů od screeningu
• Transplantace ledvin nebo jiných orgánů před studií nebo očekávaná během studie, s výjimkou transplantací rohovky
• Klinicky významné nebo předem definované abnormality podle centrálních laboratorních testů při screeningu, splňující kterékoli z kritérií: Klinický důkaz imunosuprese a/nebo hypogamaglobulinémie podle zjištění zkoušejícího.
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Hladina aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy nebo alkalické fosfatázy >2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5 x ULN. Pokud má účastník v anamnéze Gilberts (anamnézu izolovaného zvýšení celkového bilirubinu bez zvýšení jaterních transamináz), kontaktujte Medical Monitor pro další diskusi.
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Podání živého a živého oslabeného očkování do 30 dnů před zařazením.
• Pouze pro Atacicept Drug Holiday Group: Anamnéza nebo současná diagnóza jakéhokoli demyelinizačního onemocnění, jako je mimo jiné roztroušená skleróza (RS) nebo optická neuritida (ON)
• Aktivní klinicky významná virová, bakteriální nebo plísňová infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antiinfekčními přípravky během 4 týdnů před zařazením do studie nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků během 2 týdnů před zařazením, nebo anamnéza recidivy infekce (tj. 3 nebo více stejných typů infekcí v průběhu 12 měsíců). Vaginální kandidóza, onychomykóza a genitální nebo orální virus herpes simplex, které zkoušející považuje za dostatečně kontrolované, nejsou vylučující.
• Pouze skupina Atacicept Drug Holiday: Pokud účastník podstupuje současnou léčbu latentní tuberkulózní infekce (LTBI), musí před screeningem absolvovat alespoň 4 nepřetržité týdny vhodné léčby LTBI bez důkazů o opětovné expozici, aby byl způsobilý pro tuto studii. . Pokud je účastník na screeningové návštěvě léčen LTBI, bude se očekávat, že dokončí vhodný léčebný režim LTBI, aby zůstal ve studii

Zakázané léky:

• Použití systémových kortikosteroidů (včetně perorálního budesonidu) nebo imunosupresivních léků (např. MMF, azathioprin, cyklofosfamid, hydroxychlorochin) k léčbě IgAN během 2 měsíců před screeningem
• U glukokortikosteroidů (GCS) je „systémový“ definován jako perorální, rektální nebo injekční (intravenózní nebo intramuskulární) způsob podání. Jiné způsoby podání jsou povoleny, včetně intraartikulárního, inhalačního, topického, očního, optického a intranazálního
• Použití biologických terapií zaměřených na B-buňky včetně belimumabu, rituximabu, ocrelizumabu do 12 měsíců od screeningu
• Použití jiných biologických látek (např. anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) a výzkumných biologických látek k léčbě IgAN do 6 měsíců od screeningu