Studie zkoumající subkutánní podávání Teprotumumab (vysokokoncentrovaná formulace) u zdravých dospělých nejaponských a japonských účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. Účastníkem screeningu je zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
2. Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně.
3. Účastník je z lékařského hlediska zdravý, bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo výsledků 12svodového EKG při screeningu, jak usoudil hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba.
4. Pokud žena ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy < 2 roky před screeningem, amenoreou neindukovanou terapií po dobu < 12 měsíců před screeningem nebo ženy, které nejsou chirurgicky sterilní [absence vaječníků a/nebo dělohy]) musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a Check-in a negativní těhotenské testy z moči ve všech časových bodech specifikovaných protokolem (tj. před dávkou teprotumumabu a po celou dobu účasti v Následném období); účastnice ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem bez vasektomie, musí během studie souhlasit s používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce, z nichž 1 se doporučuje hormonální, jako je perorální antikoncepce. Hormonální antikoncepce musí být zahájena alespoň 1 úplný cyklus před 1. dnem a pokračovat po dobu 180 dnů po podání dávky teprotumumabu. Mezi vysoce účinné antikoncepční metody (s mírou selhání < 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, partner po vazektomii nebo sexuální abstinence. Abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není přijatelnou metodou antikoncepce.
5. Pokud je žena, účastnice musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčko/oocyt od 1. dne do 180 dnů po podání dávky teprotumumabu.
6. Pokud je muž, účastník musí být chirurgicky sterilní po dobu nejméně 6 měsíců před podáním dávky, nebo pokud je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od Screeningu až po 180 dní po podání dávky teprotumumabu.
7. Pokud je muž, musí souhlasit s nedarováním spermatu od 1. dne do 180 dnů po podání dávky teprotumumabu.
8. Účastník má dostatečný žilní přístup.

9. Účastník rozumí zkušebním postupům v ICF a je ochoten a schopen dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání zkoušky.

   Další kritéria zahrnutí pro kohortu 2:

10. První generace japonských zdravých mužských nebo ženských účastníků musí splňovat všechny následující, jak bylo potvrzeno rozhovorem:

    1. Potomci 4 etnických japonských prarodičů, kteří se narodili v Japonsku
    2. Oba rodiče jsou etničtí Japonci, kteří se narodili v Japonsku
    3. Držte japonský pas nebo doklady totožnosti
    4. V době screeningu žili mimo Japonsko méně než 10 let a životní styl včetně stravy se od opuštění Japonska výrazně nezměnil.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v anamnéze nebo v přítomnosti klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo nemoci, podle názoru hlavního výzkumníka nebo pověřené osoby.
2. Účastník má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka kvůli účasti ve studii.
3. Účastník má v anamnéze nebo má přítomnost alkoholismu (definovaného jako > 10 standardních nápojů za týden, kde 1 standardní nápoj = 284 ml plného piva [4,9 % alc/vol], 30 ml lihu 40 % [alc/vol] nebo 100 ml sklenice vína]) nebo zneužívání drog během 6 měsíců před dávkováním v den 1.
4. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na složky teprotumumabu nebo předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátku nebo anamnézu.

5. Účastník má historii nebo přítomnost:

   1. onemocnění oka štítné žlázy
   2. diagnostika autoimunitních onemocnění
   3. zánětlivé onemocnění střev
6. Účastník má hladinu alanintransaminázy nebo aspartáttransaminázy > 1,5násobek horní hranice normálu při Screeningu nebo Check-in.
7. Účastník má při screeningu glykovaný hemoglobin ≥ 6,5 % a/nebo hladinu glukózy nalačno (po nejméně 8hodinovém hladovění) > 126 mg/dl.

8. Účastník má klinicky významné abnormální měření EKG při screeningu nebo před podáním teprotumumabu, podle názoru PI, nebo má atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo některý z následujících stavů:

   1. QRS > 120 ms
   2. QTcF) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy)
   3. PR interval > 220 msec
9. Účastník má zdravotní stav spojený se zvýšeným rizikem krvácení, včetně anamnézy hematologických onemocnění, jako jsou získané poruchy krevních destiček a poruchy koagulace, včetně trombocytopenie vyvolané léky, idiopatické trombocytopenie nebo vont medikace.
10. Účastník daroval krev, utrpěl významnou krevní ztrátu nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů před 1. dnem nebo daroval plazmu během 7 dnů před 1. dnem.
11. Účastník se zúčastnil jiné klinické studie do 30 dnů (nebo 5 poločasů zkušebního léku, podle toho, co je delší) před 1. dnem. Okno 30 dnů (nebo 5 poločasů) bude odvozeno od data poslední dávky v předchozí studii do data 1. dne aktuální studie.
12. Účastník se již dříve účastnil klinické studie s teprotumumabem nebo dostával teprotumumab nebo jakoukoli monoklonální protilátku proti receptoru růstového faktoru 1 podobného lidskému inzulínu.
13. Účastník má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího bránila zařazení do hodnocení.
14. Účastník použil jakýkoli předpis (kromě hormonální antikoncepce) nebo volně prodejné léky, včetně bylinných nebo výživových doplňků, během 14 dnů před obdržením studovaného léku. Volně prodejné použití acetaminofenu (až 2 g denně), topické oční kapky a topické krémy jsou povoleny. Použití jiných volně prodejných léků může být povoleno podle uvážení zkoušejícího se souhlasem Medical Monitor.