Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost CD19 UCAR T buněk u refrakterního systémového lupus erythematodes (SLE)

13. listopadu 2024 aktualizováno: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Studie účinnosti a bezpečnosti CD19 univerzálních CAR T buněk u refrakterního systémového lupus erythematodes

Jedná se o studii iniciovanou zkoušejícím k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CD19 Universal CAR-T buněk při léčbě refrakterního systémového lupus erythematodes.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Systémový lupus erythematodes (SLE) je závažné autoimunitní onemocnění, které může vést k rozsáhlému poškození mnoha orgánů a systémů, což nakonec vede k invaliditě a dokonce smrti. Děti se SLE jsou ohroženy zejména orgánovým poškozením, zejména ledvinami, a ve srovnání s dospělými mívají závažnější a vleklejší průběh onemocnění. Od roku 2019 je terapie CAR T-buňkami úspěšně aplikována na autoimunitní onemocnění. Klinické studie prokázaly, že cílené auto-CD19 CAR T-buňky mají významný terapeutický potenciál pro SLE. Tyto buňky účinně zpomalují patologickou progresi SLE a mohou také účinně léčit těžké případy. Široká aplikace autologních CAR T-buněk má však mnohá omezení, autologní CAR T-buňky jsou „personalizované“ produkty, jejichž výroba trvá dlouho a jejich kvalita je ovlivněna vlastní postavou pacienta, která není přispívající k měřítku a standardizaci. Kromě toho, vzhledem k personalizovanému a složitému procesu přípravy produktů autologních CAR-T buněk, jsou náklady poměrně vysoké, což omezuje propagaci použití v populaci. Ve srovnání s autologním produktem CAR-T buněk, univerzálními produkty CAR-T buněk získanými od zdravých dárců, není ovlivněn množstvím a kvalitou pacientových T buněk, což vede k vysoké úspěšnosti přípravy. Jedna šarže může uspokojit potřeby stovek lidí a nabízí absolutní výhody z hlediska času a nákladů. Ve srovnání s tradičními autologními CAR-T buňkami mohou alogenní univerzální CAR T-buňky výrazně rozšířit dostupnost produktu pro pacienty, což je přínosem pro více pacientů. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost CD19 univerzálních CAR-T buněk v léčbě refrakterního SLE.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310052
        • Nábor
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jianhua Mao, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk:≥5 let;
  2. Diagnostikována SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 SLE；Stále se středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění i přes ≥3M vysoké dávky glukokortikoidů (prednison≥1mg/kg/den nebo jiné ekvivalentní množství jiného steroidu), hydroxychlorochin a alespoň 2 z následujících léčeb (cyklofosfamid, MMF, azathioprin, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, Beliumab a rituximab); nebo Intolerantní ke standardní léčbě;
  3. SLEDAI 2K skóre≥8 bodů;

  4. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

    Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu; Renální funkce: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Funkce jater: Asparagus cochinchinensis transáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 ULN, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤2,0×ULN; Funkce plic: Žádné závažné plicní léze, SpO2≥92 %;

  5. Splňuje standardy leukaferézy nebo intravenózního odběru krve, Žádná kontraindikace pro odběr buněk;
  6. Negativní těhotenský test pro ženy Subjekty v plodném věku souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření první rok po infuzi CAR-T;
  7. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisují informovaný souhlas, který prokazuje, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  1. dříve podstoupil terapii CAR T buňkami;
  2. Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): neurolupus CNS vyžaduje zásah do 60 dnů);
  3. Aktivní tuberkulóza v době screeningu;
  4. mít v anamnéze vrozenou srdeční vadu nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci se středním až masivním perikardiálním výpotkem, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují léky na hypertenzi；
  5. Trpět jinými onemocněními, která vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů nebo vysokých dávek imunosupresiv;
  6. Nekontrolovatelná infekce nebo aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu během 1 týdne před screeningem；
  7. Anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo GVHD ≥2. stupně během 2 týdnů před screeningem；
  8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test na syfilis pozitivní; Nebo test DNA cytomegaloviru (CMV) pozitivní;
  9. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
  10. Pozitivní test v krevním těhotenském testu；
  11. Předchozí nebo souběžná malignita；
  12. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 3 měsíců před zařazením;
  13. Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: CAR skupina léčená T buňkami
Tato studie byla navržena jako otevřená, jednoramenná, multicentrická studie zvyšující dávku, byly vytvořeny tři dávkové skupiny (1×10^7/kg, 3×10^7/kg, 6×10^7/kg). , počínaje skupinou s nízkou dávkou, aby se prozkoumala bezpečná a účinná dávka.
Biologický: CD19 Univerzální CAR-T buňky
Byly vytvořeny tři dávkové skupiny (1x10^7/kg, 3x10^7/kg, 6x10^7/kg), počínaje skupinou s nízkou dávkou šplhající k prozkoumání bezpečné a účinné dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s CD19 univerzálními CAR-T buňkami
Časové okno: 3 měsíce
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků spojených s CD19 univerzálními CAR-T buňkami podle hodnocení CTCAE v5.0
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčná kinetika
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny CAR transgenu kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) v periferní krvi.
6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli remise DORIS po univerzální infuzi CD19 CAR-T
Časové okno: 6 měsíců
Míra odezvy 6M DORIS
6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli stavu nízké aktivity onemocnění (LLDAS) po univerzální infuzi CD19 CAR-T
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Míra údržby LLDAS na 3M a 6M
3 měsíce a 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli remise SRI-4 po univerzální infuzi CD19 CAR-T
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Míra odezvy SRI-4 na 3M a 6M
3 měsíce a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jianhua Mao, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PBC078

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení