Venetoclax a decitabin u R/R T-ALL

Kritéria zahrnutí:

• (1) Dospělí ve věku 19 let nebo starší, ale méně než 80 let (2) Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 2 (3) Potvrzená diagnóza T-buněčné lymfoblastické leukémie/lymfomu podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2016 , s relapsem nebo nedosažení kompletní remise i přes indukční chemoterapii (4) Pacienti s leukocyty v periferní krvi <50 000/ul (snížení počtu bílých krvinek pomocí hydroxymočoviny nebo leukaferézy před zařazením do studie je povoleno) (5) V době screeningu je vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultových vzorců nebo kreatinin ≤ 1,4, celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl a AST a ALT < x5 horní hranice normálu (ULN) (pokud je však zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo zvýšení jaterních enzymů v důsledku infiltrace leukémie/lymfomu, může být zápis povolen, i když jsou výše uvedené podmínky jsou překročeny) (6) Osoby, které souhlasí s následujícími antikoncepčními opatřeními po dobu 3 měsíců během léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení:

  • Ženy účastnící se studie musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Být v postmenopauzálním stavu minimálně 1 rok nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci (bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii a/nebo hysterektomii) alespoň 3 měsíce před účastí ve studii.

Účastnice, které jsou ve svém plodném stavu, musí souhlasit s praktikováním schválené antikoncepční metody po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

Schválené antikoncepční metody v této studii mohou zahrnovat následující:

A. Nitroděložní tělísko (IUD) b. Hormonální antikoncepce související se supresí ovulace (např. perorální antikoncepce, vaginální kroužek nebo náplast) začala alespoň 3 měsíce před zkouškou. Konkrétní metody antikoncepce, které mají účastníci používat, by měly být prodiskutovány se zkoušejícím.

C. Sexuální partner s vasektomií. d. Úplná abstinence od pohlavního styku, pokud je to preferovaný životní styl účastníka; periodická abstinence není povolena.

• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že budou dodržovat jednu z následujících metod vyhýbání se těhotenství, včetně zdržení se způsobení těhotenství po dobu až 90 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku:

  1. Chirurgický sterilní stav (oboustranná tubární ligace nejméně 6 měsíců před screeningem).
  2. Účastnice používá kondom a partnerka jednu z výše uvedených schválených metod antikoncepce.

  3. Pokud je to preferovaný životní styl účastníka, úplná abstinence od pohlavního styku s partnerkou; periodická abstinence není povolena.

     (7) Pro fertilní ženy souhlas s tím, že neotěhotní nebo nekojí, a mají negativní těhotenský test během screeningu.

     Kritéria vyloučení:

     • (1) Jedinci v kompletní remisi s předchozí léčbou, pokud není relaps nebo rezistence potvrzena vyšetřením kostní dřeně nebo zobrazovacím/tkáňovým vyšetřením.

       (2) Jedinci, kteří dříve dostávali léčbu venetoklaxem + decitabinem pro T-lymfoblastickou leukémii/lymfom (účastníci, kteří dostávali léčbu venetoklaxem + decitabinem pro jiný typ rakoviny [např. akutní myeloidní leukémie] a od poslední léčby uplynulo více než 1 rok jsou povoleny).

       (3) Těhotné nebo kojící osoby. (4) Jedinci, kteří během posledních 2 týdnů podstoupili systémovou protinádorovou chemoterapii nebo se účastnili klinické studie.

       (5) Jedinci s aktivní leukémií postihující centrální nervový systém. (6) Jedinci s jiným typem rakoviny než T-lymfoblastickou leukémií/lymfomem, který vyžaduje současnou aktivní léčbu (účastníci s typem rakoviny, který již byl vyléčen nebo je ve stavu pomalu postupující bez léčby, jak je určeno operací/ozařováním/ chemoterapie, se mohou zúčastnit po konzultaci se zkoušejícím klinického hodnocení).

       (7) Jedinci s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), infekcí hepatitidou B/hepatitidou C (účastníci bez průkazu virových částic pomocí PCR testování mohou být zařazeni se souhlasem infekčního specialisty nebo hepatologa).

       (8) Nekontrolované krvácení. (9) Nekontrolovaná infekce (bakteriální, plísňová, virová). (10) Nekontrolovaná duševní nemoc. (11) Jednotlivci, kteří nerozumí informovanému souhlasu nebo mají potíže s odpovídající komunikací, což je činí nevhodnými pro účast v klinickém hodnocení.

       (12) Případy, kdy zkoušející usoudí, že hodnocení pacienta může být ztíženo nebo účast v klinickém hodnocení není vhodná.

       (13) Jedinci, kteří mají negativní postoj k účasti na klinickém hodnocení nebo kteří nejsou ochotni dodržovat léčebný režim a harmonogram odběru vzorků uvedený v protokolu studie.