Účinnost a bezpečnost HRS-5965 u pacientů s PNH, kteří jsou po léčbě protilátkou anti-C5 stále anémií

Kritéria zahrnutí:

1. Pochopte konkrétní proces experimentu, zúčastněte se dobrovolně tohoto experimentu a podepište písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 v den podpisu informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví
3. Během screeningu bylo potvrzeno, že jde o PNH, a velikost klonu červených krvinek nebo granulocytů byla detekována průtokovou cytopií >10 %
4. Stabilní užívání inhibitoru komplementu C5 ikuzumab/covalimab po dobu prvních 6 měsíců náhodné léčby
5. Průměrná hladina hemoglobinu nejméně ve dvou testech za 4 měsíce před screeningem < 10 g/dl
6. Průměrná hladina hemoglobinu ze dvou testů v centrální laboratoři během screeningu < 10 g/dl
7. Inokuce vakcíny Neisseris meningitis a Streptococcus pneumoniae alespoň 2 týdny před prvním podáním HRS-5965; pokud léčba HRS-5965 musí začít méně než 2 týdny po vakcinaci, preventivní léčba antibiotiky musí začít nejméně 2 týdny po vakcinaci.
8. Muži a ženy s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření se svými partnery do 30 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu do posledního podání a nemají žádné plánované rodičovství ani dárcovství spermií/vajíček.

Kritéria vyloučení:

1. Kromě inhibitorů komplementu C5 (ikuzuzumab/covalimamab) ti, kteří se účastnili klinických zkoušek jakéhokoli jiného léku nebo zdravotnického prostředku do 1 měsíce před a u nichž se očekává reziduální účinek experimentální léčby (posouzeno výzkumnými pracovníky), nebo ti, kteří byly stále v období sledování klinické studie nebo 5 poločasu experimentálního léku před screeningem Inside (podle toho, co je delší)
2. Známý nebo suspektní dědičný nebo získaný nedostatek komplementu
3. Aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience
4. Ti, kteří mají v anamnéze splenektomii nebo plánují provést operaci během studie
5. Anamnéza kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
6. Diagnostikované zhoubné nádory v posledních 5 letech
7. Existují laboratorní důkazy pro pacienty se selháním kostní dřeně během screeningu
8. Historie infekce bakteriemi lusku (jako je Neisseris meningitis, Streptococcus pneumoniae atd.)
9. 2 týdny před prvním podáním HRS-5965 je nebo je podezření na systémově aktivní bakterie, viry nebo plísně (podle úsudku výzkumníka)
10. Horečka se objeví do 1 týdne před prvním podáním HRS-5965 (tělesná teplota ≥38 ℃)
11. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti hepatitidě C (HCVAb) jsou pozitivní během screeningu nebo abnormální jaterní testy během screeningu
13. Používejte některý z následujících léků, pokud před screeningem neexistuje stabilní léčebný plán: a) erytropoetin (ESA), inhibitor proaminoylhydroxylázy vyvolávající hypoxický faktor (HIF-PHI) nebo imunosupresivum po dobu alespoň 8 týdnů b) Systémové použití glukokortikoidů ( ≤15 mg/den Prednison nebo ekvivalentní dávky glukokortikoidů) alespoň 4 týdny c) Antagonisté vitaminu K (např. jako warfarin) mají stabilní mezinárodní standardizovaný poměr (INR) minimálně 4 týdny d) Nízkomolekulární heparin, perorální antikoagulancia jako aspirin, rvaroxaban, apifloxaban atd. minimálně 4 týdny e) doplňky železa, vitamín B12, kyselina listová popř. androgen po dobu alespoň 4 týdnů
14. Během screeningu se vyskytují závažná souběžná onemocnění, jako je závažné onemocnění ledvin (jako je eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, dialýza), pokročilé srdeční onemocnění (jako je NYHA úroveň IV), závažné plicní onemocnění, jako je plicní hypertenze (WHO úroveň IV) nebo onemocnění jater (jako je aktivní hepatitida) atd., výzkumník usoudil, že to není vhodné podílet se na výzkumu
15. Jakýkoli zdravotní stav, který výzkumník určí, že může ovlivnit účast pacienta ve studii, chronická anémie nebo nestabilní trombóza, které mohou existovat z jiných příčin, a další stavy, které výzkumník posoudí jako nevhodné pro účast ve studii
16. Ti, kteří jsou podezřelí z alergie na experimentální léky nebo jakoukoli složku experimentálních léků
17. Screening pozitivní krevní těhotenský test a kojící ženy v době návštěvy